Чл. 4

Член 4 Настоящият регламент влиза в сила на двадесетия ден след деня на публикуването му в Официален вестник на Европейския съюз. Той се прилага от 7 юни 2018 г. Настоящият регламент е задължителен в своята цялост и се прилага пряко във всички държави членки. Съставено в Брюксел на 4 септември 2017 година. За Комисията Председател Jean-Claude JUNCKER L 301/4 BG Официален вестник на Европейския съюз 17.11.2017 г. ПРИЛОЖЕНИЕ Приема се, че дадено вещество има свойства, нарушаващи функциите на ендокринната система при хората или при нецелевите организми, когато отговаря на критериите, определени в раздел А или раздел Б. Раздел А — Свойства, нарушаващи функциите на ендокринната система при хората 1) Приема се, че дадено вещество има свойства, които нарушават функциите на ендокринната система и може да окажат неблагоприятен ефект върху хората, ако въз основа на посоченото в точка 2, букви а)—г) веществото отговаря на всеки от изброените по-долу критерии, освен когато са налице доказателства, че установените неблагоприятни ефекти не са от значение за хората: а) оказва неблагоприятен ефект върху здравето на незасегнат организъм или на потомството му, т.е. промяна в морфологията, физиологията, растежа, развитието, възпроизводството или продължителността на живота на организъм, система или (под)популация, която води до увреждане на функционалния капацитет, увреждане на капацитета да се компенсира допълнителният стрес или повишаване на възприемчивостта към други въздействия; б) има ендокринен механизъм на действие, т.е. променя функцията/функциите на ендокринната система; в) неблагоприятният ефект е следствие от ендокринния механизъм на действие. 2) Определянето на дадено вещество като вещество със свойства, които нарушават функциите на ендокринната система и може да имат неблагоприятен ефект върху хората в съответствие с точка 1, се извършва въз основа на всички изброени по-долу елементи: а) всички приложими налични научни данни (изследвания in vivo или съответно валидирани други системи за изпитване, при които се прогнозират неблагоприятни ефекти при хората или животните, както и изследвания in vivo, in vitro и — ако е приложимо — in silico, при които се получава информация за ендокринни механизми на действие): i) научните данни, получени в съответствие с приетите международни протоколи за изследвания, по-специално посочените в приложения II и III към Регламент (ЕС) № 528/2012; ii) други подбрани научни данни, при които се прилага методология за систематичен преглед; б) оценка на съответните налични научни данни, основана на подход, при който се отчита значимостта на доказател­ ствения материал, за да се установи дали са изпълнени критериите, посочени в точка 1; при определянето на значимостта на доказателствения материал за оценката на научните доказателства се взема под внимание по- специално всеки един от следните фактори: i) положителните и отрицателните резултати; ii) значението на плановете за изследванията за оценката на неблагоприятните ефекти и на ендокринния механизъм на действие; iii) качеството и последователността на данните, като се отчитат моделът и съгласуваността на резултатите в рамките на и между различните изследвания със сходен план, засягащи различни видове; iv) изследванията за пътя на експозицията, токсикокинетиката и метаболизма; v) понятието за пределна доза и международните насоки за максимална препоръчителна доза и за оценка на нетипични резултати от изпитванията при крайно висока токсичност; в) като се прилага подходът за значимостта на доказателствения материал, връзката между неблагоприятните ефекти и ендокринния механизъм на действие се определя въз основа на биологичната правдоподобност, която от своя страна се определя, като се отчитат съвременните научни познания и международно договорените насоки; г) при определянето на веществото като нарушаващо функциите на ендокринната система не се отчитат неблаго­ приятни ефекти, които са неспецифични вторични последици от други токсични въздействия. Раздел Б — Свойства, нарушаващи функциите на ендокринната система при нецелевите организми 1) Приема се, че дадено вещество има свойства, които нарушават функциите на ендокринната система и може да окажат неблагоприятен ефект върху нецелевите организми, ако въз основа на посоченото в точка 2, букви а)—г) веществото отговаря на всеки от изброените по-долу критерии, освен когато са налице доказателства, че установените неблаго­ приятни ефекти не са от значение за нецелевите организми на равнището на (под)популациите: а) оказва неблагоприятен ефект върху нецелевите организми, т.е. промяна в морфологията, физиологията, растежа, развитието, възпроизводството или продължителността на живота на организъм, система или (под)популация, която води до увреждане на функционалния капацитет, увреждане на капацитета да се компенсира допълнителният стрес или повишаване на възприемчивостта към други въздействия; 17.11.2017 г. BG Официален вестник на Европейския съюз L 301/5 б) има ендокринен механизъм на действие, т.е. променя функцията/функциите на ендокринната система; в) неблагоприятният ефект е следствие от ендокринния механизъм на действие. 2) Определянето на дадено вещество като вещество със свойства, които нарушават функциите на ендокринната система и може да имат неблагоприятен ефект върху нецелевите организми в съответствие с точка 1, се извършва въз основа на всички изброени по-долу елементи: а) всички приложими налични научни данни (изследвания in vivo или съответно валидирани други системи за изпитване, при които се прогнозират неблагоприятни ефекти при хората или животните, както и изследвания in vivo, in vitro и — ако е приложимо — in silico, при които се получава информация за ендокринни механизми на действие): i) научните данни, получени в съответствие с приетите международни протоколи за изследвания, по-специално посочените в приложения II и III към Регламент (ЕС) № 528/2012; ii) други подбрани научни данни, при които се прилага методология за систематичен преглед; б) оценка на съответните налични научни данни, основана на подход, при който се отчита значимостта на доказател­ ствения материал, за да се установи дали са изпълнени критериите, посочени в точка 1; при определянето на значимостта на доказателствения материал за оценката на научните доказателства се взема под внимание всеки един от следните фактори: i) положителните и отрицателните резултати, като — когато е приложимо — се прави разграничение между таксономичните групи (напр. бозайници, птици, риби, земноводни); ii) значението на плановете за изследванията за оценката на неблагоприятните ефекти и значението им на равнището на (под)популациите, както и за оценката на ендокринния механизъм на действие; iii) неблагоприятните ефекти върху възпроизводството и растежа/развитието и съответните други неблагоприятни ефекти, които биха могли да се отразят на (под)популациите. Когато са налични, се разглеждат адекватни, надеждни и представителни полеви данни или данни от наблюдение и/или резултати от модели на популациите; iv) качеството и последователността на данните, като се отчитат моделът и съгласуваността на резултатите в рамките на и между различните изследвания със сходен план, засягащи различни таксономични групи; v) понятието за пределна доза и международните насоки за максимална препоръчителна доза и за оценка на нетипични резултати от изпитванията при крайно висока токсичност; в) като се прилага подходът за значимостта на доказателствения материал, връзката между неблагоприятните ефекти и ендокринния механизъм на действие се определя въз основа на биологичната правдоподобност, която от своя страна се определя, като се отчитат съвременните научни познания и международно договорените насоки; г) при определянето на веществото като нарушаващо функциите на ендокринната система при нецелевите организми не се отчитат неблагоприятни ефекти, които са неспецифични вторични последици от други токсични въздействия. 3) Ако предвиденият биоциден механизъм на действие на активното вещество, което е подложено на оценка, представлява контрол на целеви организми, различни от гръбначни животни, чрез ендокринната им система, ефектът върху организмите от същия таксономичен тип като целевия не се разглежда при определянето на веществото като вещество със свойства, нарушаващи функциите на ендокринната система при нецелевите организми.