Чл. 28

Член 28 Влизане в сила Настоящият регламент влиза в сила на двадесетия ден след публикуването му в Официален вестник на Европейския съюз. Той се прилага от 1 януари 2010 г. Чрез дерогация от втората алинея препоръките относно непредвидени в категориите промени, уредени в член 5, могат да бъдат изисквани, предоставяни и публикувани считано от датата на влизане в сила, посочена в първата алинея. Настоящият регламент е задължителен в своята цялост и се прилага пряко във всички държави-членки. Съставено в Брюксел на 24 ноември 2008 година.

За Комисията

Günter VERHEUGEN

Заместник-председател

(1) ОВ L 311, 28.11.2001 г., стр. 1.

(2) ОВ L 311, 28.11.2001 г., стр. 67.

(3) ОВ L 136, 30.4.2004 г., стр. 1.

(4) ОВ L 159, 27.6.2003 г., стр. 1.

(5) ОВ L 159, 27.6.2003 г., стр. 24.

(6) ОВ L 15, 17.1.1987 г., стр. 38.

(7) ОВ L 378, 27.12.2006 г., стр. 1.

(8) ОВ L 324, 10.12.2007 г., стр. 121.

(9) ОВ L 268, 3.10.1998 г., стр. 1.

(10) ОВ L 182, 2.7.1992 г., стр. 1.

ПРИЛОЖЕНИЕ I Разширения на разрешения за търговия

1. Изменения по отношение на активното(ите) вещество(а):

а) замяна на химически активно вещество с различен комплекс/дериват, включващ сол/естер, със същата терапевтична част, при което характеристиките на ефикасността/безвредността не се различават съществено; б) замяна с различен изомер, различна смес от изомери, замяна на смес с изолиран изомер (напр. на рацемат с единичен енантиомер), при което характеристиките на ефективността/безвредността не се различават съществено; в) замяна на биологически активно вещество с такова, което има малко по-различна молекулярна структура, при което характеристиките на ефективността/безвредността не се различават съществено, с изключение на: — изменения в активното вещество на сезонна, предпандемична или пандемична противогрипна ваксина за хуманна употреба, — замяна или добавяне на серотип, щам, антиген или комбинация от серотипове, щамове или антигени при ветеринарните ваксини срещу инфлуенца по птиците, шап или син език, — замяна на щам за ветеринарна ваксина срещу конска инфлуенца; г) промяна на вектора, използван за производството на антигена или изходния материал, включително нова основна клетъчна банка от друг източник, при което характеристиките на ефективността/безвредността не се различават съществено; д) нов лиганд или свързващ механизъм за радиофармацевтик, при който характеристиките на ефективността/безвредността не се различават съществено; е) изменение в разтворителя на екстракта или в съотношението между билковия продукт и билковия лекарствен препарат, при което характеристиките на ефикасността/безвредността не се различават съществено.

1. Изменения в концентрацията, фармацевтичната форма и начина на приемане:

а) изменение в биологичната пригодност; б) изменение във фармакокинетиката, например промяна в скоростта на освобождаване; в) изменение или добавяне на нова концентрация/потенция; г) изменение или добавяне на нова фармацевтична форма; д) промяна или добавяне на нов начин на приемане (1).

1. Други изменения, които са специфични за ветеринарните лекарствени продукти, които се приемат от животни за получаване на храна. Промяна или добавяне на целеви видове.

(1) При парентерално приемане е необходимо да се прави разлика между вътрешно артериално, интравенозно, вътрешно мускулно, подкожно и други начини. При прилагане върху птици респираторният, пероралният и очният път (небулизация) за ваксиниране се смятат за еквивалентни начини на приемане.

ПРИЛОЖЕНИЕ II Класификация на промените

1. Следните промени се класифицират като незначителни промени от тип IА:

а) промени от чисто административен характер, свързани със самоличността и данните за контакт със: — титулярa, — производителя или доставчика на всеки изходен материал, реактив, междинно вещество, активно вещество, използвани в процеса на производство или в готовия продукт; б) промени, свързани със заличаването на всеки производствен обект, в това число за активно вещество, междинен или краен продукт, опаковъчен обект, производител, отговорен за пускането на партиди, обект, в който се осъществява контролът на партидите; в) промени, свързани с незначителни изменения в одобрена методология на физикохимично изпитване, при които за актуализираната методология е доказано, че е най-малкото еквивалентна на предишната методология на изпитване, проведени са съответните утвърдителни проучвания и резултатите показват, че актуализираната методология на изпитване е най-малкото еквивалентна на предишната; г) промени, свързани с въвеждането на изменения в спецификациите на активното вещество или на ексципиент с цел съответствие с актуализация на приложимата монография от Европейската фармакопея или от националната фармакопея на държава-членка, като изменението се прави изключително с цел съответствие с фармакопеята и спецификациите за специфичните свойства на продукта остават непроменени; д) промени, свързани с изменения в опаковъчен материал, който не е в контакт с готовия продукт и които промени не се отразяват на доставката, употребата, безвредността или стабилността на лекарствения продукт; е) промени, свързани с въвеждането на по-строги граници на спецификациите, като изменението не е следствие от ангажимент от предишна оценка да се преразгледат границите на спецификациите и не е резултат от настъпването на непредвидени събития по време на производството.

1. Следните промени се класифицират като значителните промени от тип II:

а) промени, свързани с добавянето на ново терапевтично показание или модификацията на съществуващо; б) промени, свързани със значителни модификации в обобщението на характеристиките на продукта, по-специално поради нови качествени, предклинични, клинични констатации или констатации от фармакологичната бдителност; в) промени, свързани с изменения извън обхвата на одобрените спецификации, граници или критерии за приемане; г) промени, свързани със значителни изменения в производствения процес, рецептурата, спецификациите или вида примеси на активното вещество или на готовия лекарствен продукт, които могат да имат значително въздействие върху качеството, безвредността или ефикасността на лекарствения продукт; д) промени, свързани с модификации в производствения процес или производствените обекти на активното вещество за биологични лекарствени продукти; е) промени, свързани с въвеждането на проектен диапазон или разширението на одобрен проектен диапазон, при което проектният диапазон е разработен в съответствие с приложимите европейски и международни научни насоки; ж) промени, отнасящи се до изменение във или добавяне на целеви вид, непредназначен за производство на храна; з) промени, отнасящи се до замяна или добавяне на серотип, щам, антиген или комбинация от серотипове, щамове или антигени за ветеринарни ваксини срещу инфлуенца по птиците, шап или син език; и) промени, отнасящи се до замяна на щам за ветеринарна ваксина срещу конска инфлуенца; й) промени, отнасящи се до изменения в активното вещество на сезонна, предпандемична или пандемична противогрипна ваксина за хуманна употреба; к) промени, отнасящи се до изменения в карентния период на ветеринарен лекарствен продукт.

ПРИЛОЖЕНИЕ III Случаи на групиране на промени, посочени в член 7, параграф 2, буква б)

1. Една от промените в групата е разширение на разрешението за търговия.

1. Една от промените в групата е значителна промяна от тип II; всички останали промени в групата са промени, които са следствие от тази значителна промяна от тип II.

1. Една от промените в групата е незначителна промяна от тип IБ; всички останали промени в групата са промени, които са следствие от тази незначителна промяна от тип IБ.

1. Всички промени в групата се отнасят единствено до изменения от административен характер в обобщението на характеристиките на продукта, етикетирането и брошурата или листовката с упътвания.

1. Всички промени в групата са изменения в основната документация на активното вещество, основната документация на ваксинния антиген или основна документация за плазмата.

1. Всички промени в групата са във връзка с проект, предназначен да усъвършенства производствения процес и качеството на съответния лекарствен продукт или неговото(ите) активно(и) вещество(а).

1. Всички промени в групата са промени, които засягат качеството на пандемична противогрипна ваксина за хуманна употреба.

1. Всички промени в групата са изменения в системата за фармакологичен надзор, посочена в член 8, параграф 3, букви иа) и н) от Директива 2001/83/ЕО или член 12, параграф 3, букви к) и о) от Директива 2001/82/ЕО.

1. Всички промени в групата са следствие от определена спешна ограничителна мярка за постигане на безвредност и са подадени в съответствие с член 22.

1. Всички промени в групата са свързани с прилагането на етикетирането за определен клас.

1. Всички промени в групата са следствие от оценката на даден периодично актуализиран доклад за безвредността.

1. Всички промени в групата са следствие от определено проучване след получаване на разрешение, проведено под надзора на титулярa.

1. Всички промени в групата са следствие от специално задължение, изпълнено в съответствие с член 14, параграф 7 от Регламент (ЕО) № 726/2004.

1. Всички промени в групата са следствие от изпълнението на специална процедура или условие съгласно член 14, параграф 8 или член 39, параграф 7 от Регламент (ЕО) № 726/2004, член 22 от Директива 2001/83/ЕО или член 26, параграф 3 от Директива 2001/82/ЕО.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV Елементи, които следва да бъдат представени

1. Списък на всички разрешения за търговия, които уведомлението или заявлението засяга.

1. Описание на всички подадени промени, включително:

а) в случая на незначителни промени от тип IА, датата на прилагане на всяка описана промяна; б) в случая на незначителни промени от тип IА, които не изискват незабавно уведомление, описание на всички незначителни промени от тип IА, направени през последните дванадесет месеца в условията на съответното(ите) разрешително(и) за търговия, за което(които) още не подадено уведомление.

1. Всички необходими документи, изброени в насоките, посочени в член 4, параграф 1, буква б).

1. В случаите, когато промяната води до или е следствие от други промени в условията на същото разрешение за търговия, описание на връзката между тези промени.

1. В случая на промени в централизирани разрешителни за търговия, съответната такса, предвидена в Регламент (ЕО) № 297/95 на Съвета (1).

1. В случая на промени в разрешителни за търговия, издадени от компетентните органи на държави-членки:

а) списък на тези държави-членка, като, ако е приложимо, се посочва референтната държава-членка; б) съответните такси, предвидени в приложимите национални правила в заинтересованите държави-членки.

(1) ОВ L 35, 15.2.1995 г., стр. 1.

ПРИЛОЖЕНИЕ V ЧАСТ 1 Промени, отнасящи се до изменение или добавяне на терапевтични показания. ЧАСТ 2

1. Промени, отнасящи се до изменение или добавяне на целеви вид, непредназначен за производство на храна.

1. Промени, отнасящи се до замяна или добавяне на серотип, щам, антиген или комбинация от серотипове, щамове или антигени за ветеринарни ваксини срещу инфлуенца по птиците, шап или син език.

1. Промени, отнасящи се до замяна на щам за ветеринарна ваксина срещу конска инфлуенца.