Чл. 99

Член 99 Влизане в сила Настоящият регламент влиза в сила на двадесетия ден след публикуването му в Официален вестник на Европейския съюз.

Той се прилага считано от шест месеца след публикуването на съобщението, посочено в член 82, параграф 3, но в никакъв случай по-рано от 28 май 2016 г. Настоящият регламент е задължителен в своята цялост и се прилага пряко във всички държави членки. Съставено в Страсбург на 16 април 2014 година.

За Европейския парламент

Председател

M. SCHULZ

За Съвета

Председател

D. KOURKOULAS

(1) ОВ C 44, 15.2.2013 г., стр. 99.

(2) Позиция на Европейския парламент от 3 април 2014 г. (все още непубликувана в Официален вестник) и решение на Съвета от 14 април 2014 г.

(3) Директива 2001/20/ЕО на Европейския парламент и на Съвета от 4 април 2001 г. относно сближаване на законовите, подзаконовите и административните разпоредби на държавите членки относно прилагането на добрата клинична практика при провеждането на клинични изпитвания на лекарствени продукти за хуманна употреба (ОВ L 121, 1.5.2001 г., стр. 34).

(4) Регламент (ЕО) № 141/2000 на Европейския парламент и на Съвета от 16 декември 1999 г. за лекарствата сираци (ОВ L 18, 22.1.2000 г., стр. 1).

(5) Директива 2001/83/ЕО на Европейския парламент и на Съвета от 6 ноември 2001 г. за утвърждаване на кодекс на Общността относно лекарствени продукти за хуманна употреба (ОВ L 311, 28.11.2001 г., стр. 67).

(6) Регламент (ЕО) № 726/2004 на Европейския парламент и на Съвета от 31 март 2004 г. за установяване на процедури на Общността за разрешаване и контрол на лекарствени продукти за хуманна и ветеринарна употреба и за създаване на Европейска агенция по лекарствата (ОВ L 136, 30.4.2004 г., стр. 1).

(7) Регламент (ЕС) № 182/2011 на Европейския парламент и на Съвета от 16 февруари 2011 г. за установяване на общите правила и принципи относно реда и условията за контрол от страна на държавите членки върху упражняването на изпълнителните правомощия от страна на Комисията (ОВ L 55, 28.2.2011 г., стр. 13).

(8) Директива 95/46/ЕО на Европейския парламент и на Съвета от 24 октомври 1995 г. за защита на физическите лица при обработването на лични данни и за свободното движение на тези данни (ОВ L 281, 23.11.1995 г., стр. 31).

(9) Регламент (ЕО) № 45/2001 на Европейския парламент и на Съвета от 18 декември 2000 г. относно защитата на лицата по отношение на обработката на лични данни от институции и органи на Общността и за свободното движение на такива данни (ОВ L 8, 12.1.2001 г., стр. 1).

(10) ОВ C 253, 3.9.2013 г., стр. 10.

(11) Регламент (ЕО) № 1394/2007 на Европейския парламент и на Съвета от 13 ноември 2007 г. относно лекарствените продукти за модерна терапия и за изменение на Директива 2001/83/ЕО и на Регламент (ЕО) № 726/2004 (ОВ L 324, 10.12.2007 г., стр. 121).

(12) Регламент (ЕО) № 1901/2006 на Европейския парламент и на Съвета от 12 декември 2006 г. относно лекарствените продукти за педиатрична употреба за изменение на Регламент (ЕИО) № 1768/92, Директива 2001/20/ЕО, Директива 2001/83/ЕО и Регламент (ЕО) № 726/2004 (ОВ L 378, 27.11.2006 г., стр. 1).

(13) Директива 97/43/Евратом от 30 юни 1997 г. относно здравната защита на лицата срещу опасностите от йонизиращото лъчение при медицинско облъчване и за отмяна на Директива 84/466/Евратом (ОВ L 180, 9.7.1997 г., стр. 22).

(14) Директива 96/29/Евратом на Съвета от 13 май 1996 г. относно постановяване на основните норми на безопасност за защита на здравето на работниците и населението срещу опасностите, произтичащи от йонизиращото лъчение (ОВ L 159, 29.6.1996 г., стр. 1).

(15) Директива 2001/18/ЕО на Европейския парламент и на Съвета от 12 март 2001 г. относно съзнателното освобождаване на генетично модифицирани организми в околната среда и за отмяна на Директива 90/220/ЕИО на Съвета (ОВ L 106, 17.4.2001 г., стр. 1).

(16) Директива 2004/23/ЕО на Европейския парламент и на Съвета от 31 март 2004 г. относно установяването на стандарти за качество и безопасност при даряването, доставянето, контрола, преработването, съхраняването, съхранението и разпределянето на човешки тъкани и клетки (ОВ L 102, 7.4.2004 г., стр. 48).

(17) Директива 2002/98/ЕО на Европейския парламент и на Съвета от 27 януари 2003 г. за определяне на стандартите за качество и безопасност при вземането, диагностиката, преработката и съхранението на човешка кръв и кръвни съставки и за изменение на Директива 2001/83/ЕО (ОВ L 33, 8.2.2003 г., стр. 30).

(18) Директива 2010/53/ЕС на Европейския парламент и на Съвета от 7 юли 2010 г. относно стандартите за качество и безопасност на човешките органи, предназначени за трансплантация (ОВ L 207, 6.8.2010 г., стр. 14).

(19) Директива 2009/41/ЕО на Европейския парламент и на Съвета от 6 май 2009 г. относно работата с генетично модифицирани микроорганизми в контролирани условия (ОВ L 125, 21.5.2009 г., стр. 75).

ПРИЛОЖЕНИЕ I ДОСИЕ НА ЗАЯВЛЕНИЕ ПРИ ПЪРВОНАЧАЛНОТО ЗАЯВЛЕНИЕ A. УВОД И ОБЩИ ПРИНЦИПИ 1. 2. 3. а) предоставената информация е пълна, б) приложените документи съдържат точно описание на наличната информация, в) клиничното изпитване ще бъде проведено в съответствие с протокола; и г) клиничното изпитване ще бъде проведено в съответствие с настоящия регламент. 4. 5. Б. ПРИДРУЖИТЕЛНО ПИСМО 6. 7. а) специфични характеристики на популацията на клиничното изпитване, като например участници, които не могат да дадат информирано съгласие, малолетни и непълнолетни лица и бременни жени или кърмачки, б) дали клиничното изпитване е свързано с първото прилагане на ново активно вещество върху хора, в) дали от Агенцията, от държава членка или от трета държава са били предоставени научни консултации, свързани с клиничното изпитване или изпитвания лекарствен продукт; г) дали клиничното изпитване е част или е предвидено да бъде част от план за педиатрично изследване (ППИ), посочен в дял II, глава 3 от Регламент (ЕО) № 1901/2006 (ако Агенцията вече е издала решение относно ППИ, придружителното писмо съдържа препратка към решението на Агенцията на нейния уебсайт); д) дали изпитваните лекарствени продукти или допълнителните лекарствени продукти представляват наркотично вещество, психотропно вещество или радиофармацевтик; е) дали изпитваните лекарствени продукти се състоят от генетично модифициран организъм или организми или съдържат такива; ж) дали спонсорът е получил обозначение за лекарствен продукт сирак за изпитвания лекарствен продукт, предназначен за лечение на рядко заболяване; з) изчерпателен списък, включващ нормативния статус на всички изпитвани лекарствени продукти, както и списък на всички спомагателни лекарствени продукти; и и) списък на медицинските изделия, които трябва да бъдат изследвани по време на клиничното изпитване, но които не са част от изпитвания лекарствен продукт или продукти, заедно с декларация за това дали медицинските изделия имат маркировка „CE“ за предвидената употреба. 8. 9. 10. 11. 12. В. ФОРМУЛЯР НА ЗАЯВЛЕНИЕ НА ЕС 13. Г. ПРОТОКОЛ 14. 15. а) наименованието на клиничното изпитване; б) ЕС номера на изпитване; в) номера на кода на протокола на спонсора, който е специфичен за всички негови версии (ако е целесъобразно); г) датата и номера на версията, които следва да се актуализират, когато той бива изменен; д) кратко наименование или име, дадено на протокола; и е) името и адрес на спонсора, както и името и длъжността на представителя или представителите на спонсора, упълномощени да подписват протокола или всяко съществена промяна на протокола. 16. 17. а) декларация, че клиничното изпитване се провежда в съответствие с протокола, с настоящия регламент и с принципите на добрата клинична практика; б) изчерпателен списък с всички изпитвани лекарствени продукти и с всички допълнителни лекарствените продукти; в) обобщение на констатациите от неклинични проучвания, които потенциално имат клинично значение, и от други клинични изпитания, които имат отношение към клиничното изпитване; г) обобщение на известните и потенциалните рискове и ползи, включително оценка на очакваните ползи и рискове, което да позволи извършването на оценяване в съответствие с член 6; за участниците в клинични изпитвания в спешни ситуации научните основания да се очаква, че участието им може да доведе до постигането на пряка, клинично значима полза, се документират; д) когато пациенти са били включени в дизайна на клиничното изпитване, описание на участието им; е) описание на и аргументация за дозирането, режима на дозиране, пътя на въвеждане и начина на приложение и периода на лечение за всички изпитвани лекарствени продукти и спомагателни лекарствени продукти; ж) декларация дали изпитваните лекарствени продукти и допълнителните лекарствени продукти, използвани в клиничното изпитване, са разрешени; ако са разрешени, дали ще се използват в клиничното изпитване в съответствие с условията на техните разрешения за употреба, както и, ако не са разрешени, обосновка за използването на неразрешени допълнителни лекарствени продукти в клиничното изпитване; з) описание на групите и подгрупите участници в клиничното изпитване, включително по целесъобразност — групи участници със специфични нужди, например възраст, пол, участие на здрави доброволци, участници с редки и много редки заболявания; и) позовавания на литературни източници и данни, които са от значение за клиничното изпитване и предоставят контекст на клиничното изпитване; й) обсъждане на значимостта на клиничното изпитване, за да се даде възможност за оценяване в съответствие с член 6; к) описание на типа на клиничното изпитва, което ще се провежда, както и обсъждане на плана на изпитването (включително схематична диаграма на плана на изпитването, процедури и етапи, ако е целесъобразно); л) посочване на първични крайни точки и вторични крайни точки, ако има такива, които ще се оценяват по време на клиничното изпитване; м) описание на предприетите мерки за намаляване до минимум на отклоненията, включително, ако е приложимо, осигуряване на рандомизация и кодиране; н) описание на очакваната продължителност на участието на участниците и описание на последователността и продължителността на всички периоди на клиничното изпитване, включително последващите действия, ако е целесъобразно. о) ясно и недвусмислено определяне на края на въпросното клинично изпитване и, ако това не е датата на последното посещение на последния участник, посочване на предвижданата крайна дата и обосноваването ѝ; п) описание на критериите за прекратяване на части на клиничното изпитване или на цялото клинично изпитване; р) мерки за поддържането на кодовете на рандомизация по време на клиничното изпитване и процедури за разкриване, ако е целесъобразно; с) описание на процедурите за идентифициране на данните, които трябва да се регистрират директно върху формулярите за доклади по случаите, считани за изходни данни; т) описание на мерките за изпълнение на приложимите правила за събиране, съхранение и бъдещото използване на биологични проби от участниците в клинични изпитвания, когато е приложимо, освен ако не се съдържат в отделен документ; у) описание на мерките за проследяване, съхраняване, унищожаване и връщане на изпитвания лекарствен продукт и неразрешения допълнителен лекарствен продукт в съответствие с член 51; ф) описание на статистическите методи, които ще се използват, включително, ако е целесъобразно: — график на всички планирани междинни анализи и брой на участниците, които се предвижда да участват; — основания за избора на размера на извадката; — изчисления относно статистическата стойност и клиничното значение на клиничното изпитване; — ниво на значимост, което ще се използва; — критерии за прекратяване на клиничното изпитване; — процедури за отчитане на липсващи, неизползвани и погрешни данни и за докладване на евентуално отклонение от първоначалния статистически план; и — подбор на участниците, които ще бъдат включени в анализа; х) описание на критериите за включване и изключване на участници, включително критерии за оттегляне на отделни участници от лечението или от клиничното изпитване; ц) описание на процедурите, свързани с оттегляне на участници от лечението или от клиничното изпитване, включително процедури за събирането на данни относно оттеглилите се участници, процедури за замяна на участници и за наблюдение на участниците, които са се оттеглили от лечението или от клиничното изпитване; ч) обосновка за включването на участници, които не могат да дадат информирано съгласие, или други специални популации, например малолетни и непълнолетни лица; ш) обосновка за разпределение по пол и възраст на участниците в клиничното изпитване и ако определен пол или възрастова група са изключени от клиничното изпитване или са неравностойно представени в него, се представя обяснение за причините и обосновката за тези критерии за изключване; щ) подробно описание на процедурата по набиране на участници и получаване на информирано съгласие, особено когато участниците не могат да дадат информирано съгласие; аа) описание на леченията, включително лекарствените продукти, които са разрешени или не, преди и по време на клиничното изпитване; аб) описание на процедурите за отчетност за доставянето и прилагането на лекарствени продукти за участниците, включително запазване на кодирането, ако е приложимо; ав) описание на процедурите за мониторинг на спазването на правилата от страна на участниците, ако се приложимо; аг) описание на мерките за мониторинг на провеждането на клиничното изпитване; ад) описание на мерките за полагане на грижи за участниците след приключване на тяхното участие в клиничното изпитване, когато такива допълнителни грижи са необходими поради участието на участниците в клиничното изпитване и когато се различават от очакваните по принцип за въпросния здравословен проблем; ае) спецификация на параметрите за ефикасност и безопасност, както и методи и график на оценяването, регистрирането и анализирането на тези параметри; аж) описание на етичните съображения, отнасящи се до клиничното изпитване, ако те не са описани на друго място; аз) декларация от спонсора (в протокола или в отделен документ), в която се потвърждава, че изследователите и институциите, участващи в клиничното изпитване, позволяват мониторинг, одити и регулаторни инспекции, свързани с клиничното изпитване, включително предоставяне на пряк достъп до изходни данни и документи; аи) описание на политиката на публикуване; ай) надлежно обосновани причини за представяне на обобщение на резултатите от клиничните изпитвания след повече от една година; ак) описание на мерките за спазване на приложимите правила за закрила на личните данни; по-специално организационни и технически мерки, които ще бъдат приложени с цел да се избегне неразрешен достъп, оповестяване, разпространение, промяна или загуба на информацията и обработваните лични данни; ал) описание на мерките, които ще бъдат предприети с цел да се гарантира поверителността на записите и личните данни на участници; ам) описание на мерките, които ще бъдат предприети в случай на нарушение на сигурността на данните с цел да се смекчат евентуалните нежелани последици. 18. 19. а) странични събития или лабораторни аномалии, които са от решаващо значение за оценките на безопасността и които трябва да бъдат докладвани от изследователя на спонсора; и б) сериозни нежелани събития, които не изискват незабавно докладване от изследователя на спонсора. 20. а) установяване и регистриране на странични събития от изследователя, както и докладването за съответните странични събития от изследователя на спонсора; б) докладване от изследователя на спонсора за тези сериозни нежелани събития, които са определени в протокола като неизискващи незабавно докладване; в) докладване на подозирани неочаквани сериозни нежелани реакции от спонсора до европейската база данни EudraVigilance, както и г) проследяване на участниците след нежелани реакции, включително вид и продължителност на проследяването. 21. 22. 23. 24. Д. БРОШУРА НА ИЗСЛЕДОВАТЕЛЯ („БИ“) 25. 26. 27. 28. 29. 30. Е. ДОКУМЕНТАЦИЯ, ОТНАСЯЩА СЕ ДО СПАЗВАНЕТО НА ДОБРАТА ПРОИЗВОДСТВЕНА ПРАКТИКА (ДПП) ЗА ИЗПИТВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕН ПРОДУКТ 31. 32. 33. а) копие на разрешението, посочено в член 61; и б) удостоверение от квалифицираното лице в Съюза, че производството съответства на ДПП, която е поне еквивалентна на ДПП в Съюза, освен ако съществуват специфични договорености, предвидени в споразуменията за взаимно признаване между Съюза и трети държави. 34. 35. Ж. ДОСИЕ НА ИЗПИТВАНИЯТ ЛЕКАРСТВЕН ПРОДУКТ (ДИЛП) 36.

1.1. Данни, отнасящи се до изпитваният лекарствен продукт

Въведение

37. 38. 39.

Данни за качеството

40.

Неклинични фармакологични и токсикологични данни

41. 42. 43. 44. 45.

Данни от предишни клинични изпитвания и данни за човешкия опит

46. 47. Той съдържа също и декларация за съответствие с добрата клинична практика на посочените предишни клинични изпитвания, както и позоваване на вписването в публичен регистър, посочено в член 25, параграф 6.

Обща оценка на риска и ползите

48. 49. 1.2. Опростено ДИЛП чрез позоваване на друга документация

50.

Възможност за позоваване на БИ

51.

Възможност за позоваване на КХП

52. Таблица 1: Съдържание на опростеното ДИЛП Видове предишни оценки Данни за качеството Неклинични данни Клинични данни Изпитваният лекарствен продукт е разрешен или разполага с разрешение за употреба в държава, която е страна по ICH, и се използва в клиничното изпитване:

— в рамките на условията на КХП, КХП — извън условията на КХП, КХП Ако е целесъобразно Ако е целесъобразно — след изменение (например кодиране) P+A КХП КХП В друга фармацевтична форма или с друга сила изпитваният лекарствен продукте разрешен или разполага с разрешение за употреба в държава, която е страна по ICH, и изпитваният лекарствен продукт е доставен от притежателя на разрешение за употреба. КХП+P+A Да Да Изпитваният лекарствен продукт не е разрешен и не разполага с разрешение за употреба в държава, която е страна по ICH, но активното вещество се съдържа в разрешен лекарствен продукт и

— е доставено от същия производител, КХП+P+A Да Да — е доставено от друг производител. КХП+S+P+A Да Да Изпитваният лекарствен продукт е бил предмет на предишно заявление за клинично изпитване и е разрешен в съответната държава членка и не е бил изменян и

— няма на разположение нови данни след последната промяна на заявлението за клинично изпитване, Позоваване на предишно подаване на заявление — има на разположение нови данни след последната промяна на заявлението за клинично изпитване, Нови данни Нови данни Нови данни — се използва при различни условия. Ако е целесъобразно Ако е целесъобразно Ако е целесъобразно (S: данни, свързани с активното вещество; P: данни, свързани с изпитвания лекарствен продукт; A: Допълнителна информация относно съоръженията и оборудването, оценка на безопасността на случайни агенти, нови помощни вещества и разтворители за възстановяване и разредители) 53. 1.3. ДИЛП за плацебо

54. З. ДОСИЕ НА ДОПЪЛНИТЕЛЕН ЛЕКАРСТВЕН ПРОДУКТ 55. И. НАУЧНИ КОНСУЛТАЦИИ И ПЛАН ЗА ПЕДИАТРИЧНО ИЗСЛЕДВАНЕ (ППИ) 56. 57. Й. СЪДЪРЖАНИЕТО НА ЕТИКЕТА НА ИЗПИТВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕН ПРОДУКТ 58. K. МЕРКИ ПО НАБИРАНЕТО НА УЧАСТНИЦИ (ИНФОРМАЦИЯ ОТ ВСЯКА ЗАСЕГНАТА ДЪРЖАВА ЧЛЕНКА) 59. 60. Л. ИНФОРМАЦИЯ, КОЯТО СЕ ПРЕДОСТАВЯ НА УЧАСТНИЦИТЕ, ФОРМУЛЯР ЗА ИНФОРМИРАНО СЪГЛАСИЕ И ПРОЦЕДУРА НА ИНФОРМИРАНО СЪГЛАСИЕ (ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВСЯКА ЗАСЕГНАТА ДЪРЖАВА ЧЛЕНКА) 61. 62. а) при клинични изпитвания с малолетни и непълнолетни лица или недееспособни участници се описват процедурите за получаване на информирано съгласие от законно определени представители, както и за включването на малолетното или непълнолетно лице или на недееспособния участник; б) ако трябва да се използва процедура на съгласие в присъствието на безпристрастен свидетел, се предоставя съответната информация относно причината за използването на безпристрастен свидетел, относно подбора на безпристрастния свидетел и относно процедурата за получаване на информирано съгласие; в) при клиничните изпитвания в спешни ситуации, посочени в член 35, трябва да бъде описана процедурата за получаване на информираното съгласие на участника или законно определения представител за продължаване на клиничното изпитване; г) при клинични изпитвания в спешни ситуации, посочени в член 35, описание на процедурите, които се следват за идентифициране на спешната ситуация и за нейното документиране. д) при клинични изпитвания, когато тяхната методология изисква групи от участници, а не отделни участници, да бъдат разпределени да получават различни изпитвани лекарствени продукти, както е посочено в член 30, и когато, като следствие, ще се използват опростени начини за получаване на информирано съгласие, опростените средства се описват. 63. M. ПРИГОДНОСТ НА ИЗСЛЕДОВАТЕЛЯ (ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВСЯКА ДЪРЖАВА ЧЛЕНКА) 64. 65. 66. Н. ПРИГОДНОСТ НА СЪОРЪЖЕНИЯТА (ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВСЯКА ДЪРЖАВА ЧЛЕНКА) 67. O. ДОКАЗАТЕЛСТВО ЗА НАЛИЧИЕ НА ЗАСТРАХОВАТЕЛНО ПОКРИТИЕ ИЛИ ЗА УЧАСТИЕ В МЕХАНИЗЪМ ЗА ОБЕЗЩЕТЯВАНЕ (ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВСЯКА ЗАСЕГНАТА ДЪРЖАВА ЧЛЕНКА) 68. П. ФИНАНСОВИ И ДРУГИ ДОГОВОРЕНОСТИ (ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВСЯКА ЗАСЕГНАТА ДЪРЖАВА ЧЛЕНКА) 69. 70. 71. Р. ДОКАЗАТЕЛСТВО ЗА ПЛАЩАНЕ НА ТАКСА (ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВСЯКА ЗАСЕГНАТА ДЪРЖАВА ЧЛЕНКА) 72. С. ДОКАЗАТЕЛСТВО ЗА ТОВА, ЧЕ ДАННИТЕ ЩЕ БЪДАТ ОБРАБОТВАНИ В СЪОТВЕТСТВИЕ С ПРАВОТО НА СЪЮЗА ЗА ЗАЩИТА НА ДАННИТЕ 73.

ПРИЛОЖЕНИЕ II ДОСИЕ НА ЗАЯВЛЕНИЕ ЗА СЪЩЕСТВЕНА ПРОМЯНА A. УВОД И ОБЩИ ПРИНЦИПИ 1. 2. а) предоставената информация е пълна, б) приложените документи съдържат точно описание на наличната информация, и в) клиничното изпитване ще бъде проведено в съответствие с изменената документация. Б. ПРИДРУЖИТЕЛНО ПИСМО 3. а) на ред „относно“: ЕС номера на изпитването с наименованието на клиничното изпитване и номера на кода на съществената промяна, който дава възможност за уникално идентифициране на съществената промяна и който се използва последователно в досието на заявлението; б) идентификация на заявителя; в) идентификация на съществената промяна (номер на кода на съществената промяна на спонсора и дата), като промяната може да се отнася до няколко промени в протокола или научните придружаващи документи; г) подчертаване на всички специални аспекти, свързани с изменението, и посочване къде се намира съответната информация или текст в първоначалното досие на заявлението; д) идентифициране на всяка информация, която не се съдържа във формуляра за заявление за изменение и която би могла да окаже въздействие върху риска за участниците в изпитването; и е) където е приложимо, списък на всички клинични изпитвания, които са съществено изменени, с ЕС идентификационни номера на изпитването и съответните номера на кода на изменението. В. ФОРМУЛЯР НА ЗАЯВЛЕНИЕТО ЗА ИЗМЕНЕНИЕ 4. Г. ОПИСАНИЕ НА ИЗМЕНЕНИЕТО 5. а) извлечение от документите, които трябва да се изменят, показващо предишната и новата формулировка с проследяване на поправките, както и извлечение, показващо единствено новата формулировка, а също и обяснение на промените; и б) независимо от точка а), ако промените са толкова много или толкова значителни, че да обосновават изцяло нова версия на документа, нова версия на целия документ (в тези случаи в допълнителна таблица се изброяват измененията на документите, като еднаквите промени могат да бъдат групирани.). 6. Д. ПРИДРУЖАВАЩА ИНФОРМАЦИЯ 7. а) обобщения на данните, б) актуализирана обща оценка на съотношението риск/ползи, в) възможни последствия за участниците, които вече са включени в клиничното изпитване, г) възможни последствия за оценката на резултатите. д) документи, свързани с евентуални промени на информацията, предоставена на участниците или техните законово определени представители, процедурата на информирано съгласие, формулярите за информирано съгласие, информационните листове или с писмата с покани; както и е) обосновка за промените, искани в заявлението за съществена промяна. Е. АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ФОРМУЛЯРА ЗА ЗАЯВЛЕНИЕ НА ЕС 8. Ж. ДОКАЗАТЕЛСТВО ЗА ПЛАЩАНЕ НА ТАКСА (ИНФОРМАЦИЯ ЗА СЪОТВЕТНА ДЪРЖАВА ЧЛЕНКА) 9.

ПРИЛОЖЕНИЕ III ДОКЛАДВАНЕ ПО ОТНОШЕНИЕ НА БЕЗОПАСНОСТТА

1. ДОКЛАДВАНЕ НА СЕРИОЗНИ НЕЖЕЛАНИ СЪБИТИЯ ОТ ИЗСЛЕДОВАТЕЛЯ ПРЕД СПОНСОРА

1.

1. ДОКЛАДВАНЕ НА ПОДОЗИРАНИ НЕОЧАКВАНИ СЕРИОЗНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ (ПНСНР) НА АГЕНЦИЯТА ОТ СПОНСОРА В СЪОТВЕТСТВИЕ С ЧЛЕН 42

2.1. Нежелани събития и причинно-следствена връзка

2. 3. 4. 2.2. „Очакван“/„неочакван“ характер на реакциите и РИБ

5. 6. 7. 8. 9. 2.3. Информация за докладването за ПНСНР

10. а) валиден ЕС номер на изпитване; б) номер на проучването на спонсора в) кодиран участник, който може да бъде идентифициран; г) докладчик, който може да бъде идентифициран; д) ПНСНР; е) подозиран изпитван лекарствен продукт (включително код-наименование на активното вещество); ж) оценка на причинно-следствената връзка. 11. а) уникален идентификатор на (досието по) доклада относно безопасността на изпращащия; б) датата на получаване на първоначалната информация от първоизточника; в) датата на получаването на най-актуалната информация; г) уникален световен идентификационен номер на досието; д) идентификатор на изпращащия. 2.4. Доклади за последващи мерки по отношение на ПНСНР

12. 13. 14. 15. 16. 2.5. Разкриване на предписаното лечение

17. 18. 19. 20. 21. 22.

1. ГОДИШНО ДОКЛАДВАНЕ ПО ОТНОШЕНИЕ НА БЕЗОПАСНОСТТА ОТ СПОНСОРА

23. 24. 25.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV СЪДЪРЖАНИЕ НА ОБОБЩЕНИЕТО НА РЕЗУЛТАТИТЕ ОТ КЛИНИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ Обобщението на резултатите от клиничното изпитване съдържа информация за следните елементи: A. ИНФОРМАЦИЯ ЗА КЛИНИЧНОТО ИЗПИТВАНЕ: 1. Идентифицирането на клиничното изпитване (включително наименование на изпитването и номер на протокола); 2. Идентификатори (включително ЕС номера на изпитването, други идентификатори); 3. Подробности относно спонсора (включително научни и обществени звена за контакт); 4. Педиатрични регулаторните подробности (включително информация дали клиничното изпитване е част от план за педиатрично изследване); 5. Резултати от етапа на анализ (включително информация за междинния анализ на данни, междинния или крайния етап на анализ, датата на цялостния край на клиничното изпитване). За клинични изпитвания, които възпроизвеждат проучвания на вече разрешени изпитвани лекарствени продукти, използвани в съответствие с условията на разрешението за употреба, в обобщението на резултатите трябва да се посочат също така установените проблеми в цялостните резултати от клиничното изпитване, отнасящи се до съответни аспекти на ефикасността на свързания лекарствен продукт; 6. Обща информация за клиничното изпитване (включително информация за основните цели на изпитването, дизайна на изпитването, базата от научни познания и обяснение на обосновката за изпитването; датата на началото на изпитването, предприетите мерки за защита на участниците, основната терапия; и използваните статистически методи); 7. Популация на участниците в изпитването (включително информация с действителния брой на участниците в клиничното изпитване в съответната държава членка, в Съюза и в трети страни; разбивка по възрастови групи, разбивка по пол). Б. ИНФОРМАЦИЯ ОТНОСНО УЧАСТНИЦИТЕ: 1. Набиране (включително информация относно броя на участниците, които са скринирани, които са включени и които са се оттеглили; критерии за включване и изключване; подробности относно рандомизацията и кодиране; изпитваните лекарствени продукти, които са използвани); 2. Период преди включване в изпитването; 3. Периоди след включване в изпитването. В. ОСНОВНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ: 1. основни характеристики (задължителни) — възраст; 2. основна характеристики (задължителни) — пол; 3. основни характеристики (незадължителни) — специфична характеристика на проучването. Г. КРАЙНИ ТОЧКИ: 1. Определения за крайна точка (*1)

2. Крайна точка #1 Статистически анализи 3. Крайна точка #2 Статистически анализи Д. СТРАНИЧНИ СЪБИТИЯ: 1. Информация за нежелани събития. 2. Група за докладване на нежелани събития; 3. Сериозно нежелано събитие; 4. Нежелано събитие без сериозни последици. Е. ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ: 1. Глобални съществени изменени; 2. Глобални прекъсвания и възобновявания; 3. Ограничения, мерки по отношение на източници на възможни отклонения и неточности и условия; 4. Декларация на представящата страна относно точността на предоставената информация.

(*1) Предоставя се информация за толкова крайни точки, колкото са посочени в протокола.

ПРИЛОЖЕНИЕ V СЪДЪРЖАНИЕ НА ОБОБЩЕНИЕТО НА РЕЗУЛТАТИТЕ ОТ КЛИНИЧНОТО ИЗПИТВАНЕ ЗА НЕСПЕЦИАЛИСТИ Обобщението на резултатите от клиничното изпитване за неспециалисти съдържа информация за следните елементи: 1. Идентифициране на клиничното изпитване (включително наименование на изпитването, номер на протокола, ЕС номера на изпитването и други идентификатори); 2. Наименование и данни за контакт на спонсора; 3. Обща информация за клиничното изпитване (включително къде и кога е проведено изпитването, основните му цели и обяснение на причините за провеждането му); 4. Популация на участниците на изпитването (включително информация относно броя на участниците в изпитването в съответната държава членка, в Съюза и в трети страни и разбивка по възрастови групи, разбивка по пол, критерии за включване и изключване). 5. Изпитваните лекарствени продукти, които са използвани; 6. Описание на нежеланите реакции, както и тяхната честота; 7. Цялостните резултати от клиничното изпитване; 8. Коментари по резултатите от клиничното изпитване; 9. Указание дали се предвиждат последващи клинични изпитвания; 10. Указание къде може да се намери допълнителна информация.

ПРИЛОЖЕНИЕ VI ЕТИКЕТИРАНЕ НА ИЗПИТВАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ И НА ДОПЪЛНИТЕЛНИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ A. НЕРАЗРЕШЕНИ ИЗПИТВАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ A.1. Общи правила

1. а) име/наименование, адрес и телефонен номер на основното лице за контакти, определено с оглед получаване на информация относно продукта, клиничното изпитване и разкриване по спешност; това може да бъде спонсорът, изследователската организация подизпълнител или изследователят (за целите на настоящото приложение това лице се нарича „основно лице за контакт“); б) наименование на веществото и неговата сила или ефикасност, а в случай на кодирана информация за клинични изпитвания името на веществото трябва да фигурира заедно с името на активния продукт за сравнение или плацебото върху опаковката на неразрешения изпитван лекарствен продукт и на активния продукт за сравнение или плацебото; в) фармацевтична форма, път на въвеждане и начин на приложение на лекарствения продукт, количество на дозовата единица; г) партида или кодов номер, идентифициращ съдържанието и операцията по опаковане; д) референтен код на изпитването, даващ възможност за идентифициране на клиничното изпитване, центъра за провеждане, изследователя и спонсора, ако не са посочени на друго място; е) идентификационен номер на участника и/или номер на лечението и, ако е приложимо, номер на посещението; ж) име на изследователя (ако не е включено в а) или д)); з) указания за употреба (може да се направи препратка към брошура или друг обяснителен документ, предназначен за участника или лицето, което предписва продукта); и) „За употреба само при клинични изпитвания“ или подобна формулировка; й) условия на съхранение; к) срок на употреба (срок на годност или срок за повторно изпитване, ако е приложимо), във формат месец и година и по начин, чрез който се избягва всякакво двусмислие; и л) „Да се съхранява извън обсега на деца“, освен когато продуктът е предназначен за използване в изпитвания, при които продуктът не се приема в домашни условия от участниците. 2. 3. A.2. Ограничено етикетиране на първичната опаковка

A.2.1. Първична и вторичната опаковка се предоставят заедно

4. а) име на основното лице за контакт; б) фармацевтична форма, път на въвеждане и начин на приложение (може да се изключи за орално приемани твърди форми на дозата), количество на дозовата единица, и, в случай на клинични изпитвания, които не включват кодиране на етикета, име/идентификатор и сила/ефикасност; в) партида и/или кодов номер, идентифициращ съдържанието и операцията по опаковането; г) референтен код на клиничното изпитване, даващ възможност за идентифициране на изпитването, центъра за провеждане, изследователя и спонсора, ако не са посочени на друго място; д) идентификационен номер на участника и/или номера на лечението и, ако е приложимо, номер на посещението; и е) срок на употреба (срок на годност или срок за повторно изпитване, ако е приложимо), във формат месец и година и по начин, чрез който се избягва всякакво двусмислие; A.2.2. Малки първични опаковки

5. а) име на основното лице за контакт; б) път на въвеждане и начин за употреба (може да се изключи за орално приемани твърди форми на дозата), а в случай на клинични изпитвания, които не включват кодиране на етикета, име/идентификатор и сила/ефикасност; в) партида или кодов номер, идентифициращ съдържанието и операцията по опаковането; г) референтен код на клиничното изпитване, даващ възможност за идентифициране на изпитването, центъра за провеждане, изследователя и спонсора, ако не са посочени на друго място; д) идентификационен номер на участника/ номер на лечението и, ако е приложимо, номер на посещението; и е) срок на употреба (срок на годност или срок за повторно изпитване, ако е приложимо), във формат месец и година и по начин, чрез който се избягва всякакво двусмислие; Б. НЕРАЗРЕШЕНИ ДОПЪЛНИТЕЛНИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ 6. а) име на основното лице за контакт; б) наименование на лекарствения продукт, следвано от неговата сила и фармацевтичната му форма; в) съдържание на активните вещества, изразени количествено и качествено за дозова единица; г) номер на партида или на код, идентифициращ съдържанието и операцията по опаковане; д) референтен код на клиничното изпитване, който дава възможност за идентификация на центъра за провеждане на клиничното изпитване, изследователя и участника; е) указания за употреба (може да се направи препратка към брошура или друг обяснителен документ, предназначен за участника или лицето, което предписва продукта); ж) „За употреба само при клинични изпитвания“ или подобна формулировка; з) условия на съхранение; и и) срок на употреба (срок на годност или срок за повторно изпитване, ако е приложимо). В. ДОПЪЛНИТЕЛНО ЕТИКЕТИРАНЕ ЗА РАЗРЕШЕНИ ИЗПИТВАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ 7. а) име на основното лице за контакт; б) референтен код на клиничното изпитване, който дава възможност за идентификация на центъра за провеждане на клиничното изпитване, изследователя и участника; в) „За употреба само при клинични изпитвания“ или подобна формулировка. Г. ЗАМЯНА НА ИНФОРМАЦИЯ 8. 9. а) параграф 1, букви б), в), г), е), ѝ) и к); б) параграф 4, букви б), в), д и е); в) параграф 5, букви б), в), д и е); г) параграф 6, букви б), г), д), з) и и).

ПРИЛОЖЕНИЕ VII ТАБЛИЦА НА СЪОТВЕТСТВИЕТО Директива 2001/20/ЕО Настоящият регламент

Член 1, параграф 1

Член 1, член 2, параграф 1 и параграф 2, точки 1), 2) и 4)

Член 1, параграф 2

Член 2, параграф 2, точка 30)

Член 1, параграф 3, първа алинея —

Член 1, параграф 3, втора алинея

Член 47, трета алинея

Член 1, параграф 4

Член 47, втора алинея

Член 2 Член 2

Член 3, параграф 1 —

Член 3, параграф 2

Членове 4, 28, 29, и 76

Член 3, параграф 3

Член 28, параграф 1, буква е)

Член 3, параграф 4

Член 28, параграф 1, буква ж)

Член 4

Член 10, параграф 1, член 28, член 29 и член 32,

Член 5

Член 10, параграф 2, член 28, член 29 и член 31,

Член 6

Членове 4 — 14 Членове 4 — 14 Членове 4 — 14

Член 7

Член 8 —

Член 9

Член 10, буква а)

Членове 15 — 24

Член 10, буква б)

Член 54

Член 10, буква в)

Членове 37 и 38

Член 11

Член 81

Член 12

Член 77

Член 13, параграф 1

Член 61, параграфи 1 — 4

Член 13, параграф 2

Член 61, параграф 2

Член 13, параграф 3, първа алинея

Член 62, параграф 1 и член 63, параграфи 1 и 3

Член 13, параграф 3, втора алинея

Член 63, параграф 1

Член 13, параграф 3, трета алинея —

Член 13, параграф 4

Член 62

Член 13, параграф 5 —

Член 14

Членове 66 — 70

Член 15, параграф 1

Член 78, параграфи 1, 2 и 5

Член 15, параграф 2

Член 78, параграф 6

Член 15, параграф 3 —

Член 15, параграф 4 —

Член 15, параграф 5

Членове 57, 58 и 78, параграф 7

Член 16

Член 41

Член 17, параграф 1, букви а) — в)

Член 42

Член 17, параграф 1, буква г) —

Член 17, параграф 2

Член 43

Член 17, параграф 3, буква а) —

Член 17, параграф 3, буква б)

Член 44, параграф 1

Член 18 —

Член 19, първа алинея, първо изречение

Член 75

Член 19, първа алинея, второ изречение

Член 74

Член 19, втора алинея

Член 92

Член 19, трета алинея —

Член 20 —

Член 21

Член 88

Член 22 —

Член 23 —

Член 24 —