Чл. 40

Член 40 Преходни разпоредби Настоящият регламент влиза в сила на двадесетия ден след датата на публикуването му в Официален вестник на Европейския съюз.

1. Задължението на титулярите на разрешения за търговия, националните компетентни органи и Агенцията за използване

Той се прилага от 10 юли 2012 г. Настоящият регламент е задължителен в своята цялост и се прилага пряко във всички държави членки. Съставено в Брюксел на 19 юни 2012 година. За Комисията Председател José Manuel BARROSO

20.6.2012 г. BG Официален вестник на Европейския съюз L 159/19 ПРИЛОЖЕНИЕ I Планове за управление на риска Формат на плана за управление на риска Планът за управление на риска е съставен от следните модули: Част I: Общ преглед на продукта(ите) Част II: Изисквания за безопасност Модул SI: Епидемиология на показанието(ята) и целева популация Модул SII: Неклинична част от изискванията за безопасност Модул SIII: Експозиция по време на клиничните изпитвания Модул SIV: Популации, непроучени в рамките на клиничните изпитвания Модул SV: Натрупан опит след получаване на разрешение Модул SVI: Допълнителни изисквания на ЕС за безопасност Модул SVII: Идентифицирани и потенциални рискове Модул SVIII: Обобщение на опасенията във връзка с безопасността Част III: План за фармакологична бдителност (включително проучвания за безопасност след получаване на разрешение) Част IV: Планове за проучване на ефикасността след получаване на разрешение Част V: Мерки за свеждане до минимум на риска (включително оценка на ефективността на дейностите за свеждане

до минимум на риска) Част VI: Обобщение на плана за управление на риска Част VII: Приложения

L 159/20 BG Официален вестник на Европейския съюз 20.6.2012 г. ПРИЛОЖЕНИЕ II Формат на електронните периодични актуализирани доклади за безопасност Периодичният актуализиран доклад за безопасност е съставен от следните модули: Част I Заглавна страница, включително подпис Част II Резюме Част III Съдържание

1. Въведение
2. Статут на разрешение за търговия в цял свят
3. Действия, предприети от съображения за безопасност през обхванатия от доклада период
4. Промени в референтната информация, свързана с безопасността
5. Оценка на експозицията и модели на използване

5.1. Кумулативна експозиция на субекта по време на клиничните изпитвания 5.2. Кумулативна експозиция и експозиция през разглеждания период на пациента въз основа на натрупания опит от продадени лекарства

1. Данни, представени в обобщителни таблици

6.1. Референтна информация 6.2. Кумулативни обобщителни таблици на сериозни нежелани събития при клинични изпитвания 6.3. Кумулативни и отнасящи се до обхванатия от доклада период обобщителни таблици от източници на

данни след пускането в търговската мрежа

1. Обобщения на съществени констатации от клиничните изпитвания през обхванатия от доклада период

7.1. Завършени клинични изпитвания 7.2. Текущи клинични изпитвания 7.3. Последващи действия в дългосрочен план 7.4. Използване на лекарствения продукт за други терапевтични цели 7.5. Нови данни за безопасността, свързани с терапии на основата на фиксирана комбинация

1. Констатации от неинтервенционни проучвания
2. Информация от други клинични изпитвания и източници
3. Неклинични данни
4. Литературни източници
5. Други периодични доклади
6. Липса на ефикасност при контролираните клинични изпитвания
7. Информация от последния момент

20.6.2012 г. BG Официален вестник на Европейския съюз L 159/21

1. Общ преглед на сигналите: нови, в процес на проучване или работата по проучването на които е приключила
2. Оценка на сигналите и на рисковете

16.1. Обобщения на опасенията във връзка с безопасността 16.2. Оценка на сигналите 16.3. Оценка на рисковете и нова информация 16.4. Охарактеризиране на рисковете 16.5. Ефективност на свеждането до минимум на риска (ако е приложимо)

1. Оценка на ползите

17.1. Важна базисна информация за ефикасността и ефективността 17.2. Новоустановена информация за ефикасността и ефективността 17.3. Охарактеризиране на ползите

1. Интегриран анализ на съотношението полза—риск по отношение на разрешените показания

18.1. Контекст на съотношението полза—риск — медицинска необходимост и значими алтернативи 18.2. Оценка на анализа на съотношението полза—риск

1. Заключения и действия
2. Приложения към периодичния актуализиран доклад за безопасност

L 159/22 BG Официален вестник на Европейския съюз 20.6.2012 г. ПРИЛОЖЕНИЕ III Протоколи, резюмета и окончателни доклади от анализа на проучванията за безопасност след получаване на разрешение

1. Формат на протокола за проучването
2. Заглавие: информативно заглавие, включващо обичайно използван термин, назоваващ проектния замисъл на проучването и лекарствения продукт, веществото или категорията лекарствени продукти, за които то се отнася, и подзаглавие с идентификатор на версията и датата на последната версия.
3. Титуляр на разрешението за търговия
4. Страни, натоварени със съответни отговорности, включително списък на всички сътрудничещи институции и други

места на проучване, които имат отношение към случая.

1. Резюме: самостоятелно обобщение на протокола за проучването, включващо следните подраздели:

а) Заглавие и подзаглавия, сочещи версията и датата на протокола и името и организацията, към която принадлежи главният автор б) Обосновка и контекст в) Проучен въпрос и цели на проучването

г) Проектен замисъл на проучването д) Популация е) Променливи ж) Източници на данни з) Мащаб на проучването и) Анализ на данните й) Етапи

1. Изменения и актуализации: всяко съществено изменение и актуализиране на протокола за проучването след началото на събирането на данни, включително основания за изменението или актуализирането и датата на съответната промяна, и препратка към раздела на протокола, в който е направена тази промяна.
2. Етапи: таблица с планираните дати за следните етапи:

а) Начало на събирането на данни б) Край на събирането на данни в) Доклад(и) за постигнатия напредък в хода на проучването по член 107м, параграф 5 от Директива 2001/83/ЕО г) Междинен(и) доклад(и) за резултатите от проучването, ако е приложимо д) Окончателен доклад за резултатите от проучването.

1. Обосновка и контекст: описание на заплахата(ите) за безопасността, профила на безопасност или мерките за управление на риска, станали причина проучването да се превърне в задължително условие за получаване на разрешение за търговия.

1. Проучен въпрос и цели на проучването в съответствие с решението на националния компетентен орган, направил

проучването задължително.

1. Методи на изследване: описание на методите на изследване, включително:

а) Проектен замисъл на проучването б) Параметри: популация на проучването от гледна точка на хора, място, период от време и критерии за подбор, включително обосновката зад евентуални критерии за включване и изключване. Когато се взима проба от изходна популация, следва да се представи описание на изходната популация и на методите за вземане на проби. Когато проектният замисъл на проучването е систематичен преглед или метаанализ, следва да се пояснят критериите за подбор и допустимост на проучванията. в) Променливи

20.6.2012 г. BG Официален вестник на Европейския съюз L 159/23 г) Източници на данни: стратегии и източници на данни за определяне на експозициите, резултатите и всички други променливи, свързани с целите на проучването. Когато се предвижда проучването да използва съществуващ източник на данни, като например електронни здравни досиета, следва да се докладва всяка информация относно валидността на записа и кодирането на данните. В случай на систематичен преглед или метаанализ следва да се опишат стратегията и процесите на изследване и всички методи за потвърждаване на данните от изследващите. д) Мащаб на проучването: евентуално планиран мащаб на проучването, точността, заложена като цел при оценките в рамките на проучването, както и евентуално пресмятане на минималния мащаб на проучването, при който може да се открие предварително определен риск с предварително определена интензивност. е) Управление на данните ж) Анализ на данните з) Контрол на качеството и) Ограничения на методите на изследване.

1. Защита на обследваните участници: предпазни мерки в изпълнение на националните изисквания и изискванията на Съюза за гарантиране на благосъстоянието и правата на участниците в неинтервенционни проучвания за безопасност след получаване на разрешение.
2. Управление и докладване за нежелани събития/нежелани реакции и други значими в медицински аспект събития в

хода на проучването

1. Планове за разпространяване и съобщаване на резултатите от проучването
2. Позовавания
3. Формат на резюмето на окончателния доклад за проучването
4. Заглавие и подзаглавия, включващи датата на резюмето и името и организацията, към която принадлежи главният

автор

1. Ключови думи (не повече от пет ключови думи, насочващи към основните характеристики на проучването)
2. Обосновка и контекст
3. Проучен въпрос и цели на проучването
4. Проектен замисъл на проучването
5. Параметри
6. Участници и мащаб на проучването, включително отпаднали лица
7. Променливи и източници на данни
8. Резултати
9. Обсъждане (включително, ако е от значение, оценка на въздействието на резултатите от проучването върху баланса

риск—полза на продукта)

1. Титуляр на разрешението за търговия.
2. Имена на основните изследователи и на организациите, към които принадлежат
3. Формат на окончателния доклад за проучването

1. 2. 3. 4. Заглавие: заглавие, включващо обичайно използван термин, сочещ проектния замисъл на проучването; подзаглавия, сочещи датата на окончателния доклад и името и организацията, към която принадлежи главният автор. Резюме: самостоятелно обобщение, предвидено в раздел 2 от настоящото приложение. Титуляр на разрешението за пускане на пазара: име и адрес на титуляря на разрешение за търговия. Изследователи: имена, звания, степени, адреси и организации, към които принадлежат главният изследовател и всички съизследователи, както и списък на всички сътрудничещи първични институции и други места на проучване, които имат отношение към случая. 5. Етапи: дати на следните етапи: а) Начало на събирането на данни (планирани и действителни дати) б) Край на събирането на данни (планирани и действителни дати)

в) Доклади за постигнатия напредък в хода на проучването

L 159/24 BG Официален вестник на Европейския съюз 20.6.2012 г. г) Междинни доклади за резултатите от проучването, ако е приложимо д) Окончателен доклад за резултатите от проучването (планирана и действителна дата) е) Всеки друг съществен етап в рамките на проучването, включително датата на регистрация на проучването в електронния регистър на проучванията. Обосновка и контекст: описание на опасенията във връзка с безопасността, станали причина за предприемането на проучването, и критичен преглед на публикуваните и непубликуваните данни по въпроса, позволяващ да се оценят информацията от значение и празнотите в познанията, които проучването има за цел да попълни. Проучен въпрос и цели на проучването. Изменения и актуализации на протокола: списък на всички съществени изменения и актуализации на първоначалния протокол за проучването след началото на събирането на данни, включително обосновка за всяко изменение или актуализиране. 6. 7. 8. 9. Методи на изследване: 9.1. Проектен замисъл на проучването: ключови елементи на проектния замисъл на проучването и основания за този

избор. 9.2. Параметри: параметри, места и съответни дати за проучването, включително периоди на наемане, последващи действия и събиране на данни. В случай на систематичен преглед или метаанализ — характеристики на проучването, използвани като критерии за подбор, със съответната обосновка. 9.3. Субекти: всяка изходна популация и критерии за подбор на субектите на проучването. Следва да се посочат източниците и методите за подбор на участниците, включително, когато е уместно, методите за потвърждаване на случаите, както и броят на отпадналите лица и причините за отпадането им. 9.4. Променливи: всички резултати, експозиции, прогнозни показатели, потенциални фактори за грешки и модификатори на въздействието, включително техните определения за целите на проучването. Следва да се посочат критериите за диагностициране, ако е приложимо. 9.5. Източници на данни и измерване: за всяка променлива, която представлява интерес, източници на данните и подробности за методите на оценяване и измерване. Ако проучването е използвало съществуващ източник на данни, като например електронни здравни досиета, следва да се докладва всяка информация относно валидността на записа и кодирането на данните. В случай на систематичен преглед или метаанализ — описание на всички източници на информация, стратегия на проучване, методи за подбор на проучвания, методи за извличане на данни и всички процеси за получаване или потвърждаване на данни от изследователите.

9.6. Отклонения. 9.7. Мащаб на проучването: мащаб на проучването, обосновка за всяко пресмятане на мащаба на проучването и на всеки метод за постигане на планувания мащаб на проучването. 9.8. Преобразуване на данни: преобразувания, изчисления или операции по обработка на данните, включително начините за обработка на количествените данни при анализа, кои групи са избрани и защо. 9.9. Статистически методи: описание на следните елементи: а) главни синтетични показатели б) всички статистически методи, използвани при проучването в) всички методи, използвани за изследване на подгрупи и взаимодействия г) как е решен въпросът с липсващите данни д) всички анализи на чувствителността е) всяко изменение на плана за анализ на данните, включено в протокола за проучването, заедно с основанията за изменението. 9.10. Контрол на качеството: механизми за осигуряване на качеството и пълнотата на данните. 10. Резултати: включващи следните подраздели: 10.1. Участници: брой на участниците на всеки етап от проучването. В случай на систематичен преглед или метаанализ — брой на проучванията, проверени, оценени за приемливост и включени в прегледа, заедно с основанията за изключване на всеки един етап.

10.2. Описателни данни: характеристики на участниците в проучването, информация за експозициите и факторите за потенциални грешки и брой на участниците с липсващи данни. В случай на систематичен преглед или метаанализ — характеристики на всяко проучване, от което са извлечени данни.

20.6.2012 г. BG Официален вестник на Европейския съюз L 159/25 10.3. Данни за направените констатации: брой на участниците в проучването, разбити по категории наблюдавани основни въздействия. 10.4. Основни резултати: некоригирани оценки и, ако е приложимо, коригирани за грешки оценки и тяхната точност. Ако е уместно, оценките за относителен риск следва да се превърнат в абсолютен риск за значителен период от време. 10.5. Други анализи 10.6. Нежелани събития и нежелани реакции

1. Обсъждане

11.1. Съществени резултати: съществени резултати от гледна точка на целите на проучването, предварително изследване в подкрепа и в противоречие с констатациите от извършеното проучване за безопасност след получаване на разрешение и, ако е уместно, въздействието на резултатите върху баланса риск—полза на продукта. 11.2. Ограничения: ограничения на проучването, като се отчитат обстоятелствата, които може да са повлияли на качеството или пълнотата на данните, ограничения на подхода и методите на проучване, използвани за преодоля­ ването им, източници на възможни отклонения и неточности и потвърждаване на събития. Следва да се обсъдят както посоката, така и величината на възможните отклонения.

11.3. Тълкуване: тълкуване на резултатите, като се вземат предвид целите, ограниченията, големият брой анализи, резул­ татите от подобни проучвания и други доказателства, имащи значение в случая. 11.4. Възможност за обобщаване

1. Позовавания