Чл. 24

Чл. 24.(1) Контролът върху клиничните изпитвания се провежда в съответствие със стандартни оперативни процедури, утвърдени от изпълнителния директор на ИАЛ. Стандартните оперативни процедури се разработват в съответствие с ръководните документи на Европейската комисия. (2) Всяка проверка във връзка с клинично изпитване на медицинско изделие завършва с доклад, който се предоставя на възложителя. (3) При установено нарушение клиничните изпитвания се спират до отстраняване на нарушението или се разпорежда тяхното прекратяване. (4) Доклад от проверка на клинично изпитване може да бъде предоставен на изследователите, комисията по етика за многоцентрови изпитвания, другите държави - членки на Европейския съюз, и Европейската комисия.

Допълнителни разпоредби § 1. По смисъла на тази наредба:

1. "Нежелан ефект" е всеки нежелан и неочакван отговор към медицинското изделие при условия на употреба, определени от производителя, включително вследствие на недостатъци или непълноти в инструкцията за употреба или в резултат на събитие, причинено от потребителска грешка.
2. "Неочаквано влошаване": влошаването на здравословното състояние се счита за неочаквано, ако обстоятелството, довело до събитието, не е било отчетено в анализа на риска на производителя.
3. "Нежелано събитие" е всяко неблагоприятно събитие, свързано с участник в клинично изпитване, което не е непременно причинно свързано с изпитваното медицинско изделие.
4. "Сериозно нежелано събитие" е нежелано събитие, което води до:
5. смърт;
6. сериозно увреждане на здравето на участника в клиничното изпитване;
7. увреждане на ембрион, смърт на ембрион или вродени аномалии или дефекти при раждане.
8. "Сериозно увреждане на здравето" е:
9. животозастрашаващо състояние или заболяване, или нараняване;
10. трайно увреждане или загуба на жизнена функция или на структурата на тялото;
11. състояние, изискващо хоспитализация и значително удължаване срока на съществуващата хоспитализация;
12. състояние, което налага медицинска помощ или хирургическа намеса, за да се предотвратят уврежданията по т. 2.
13. "Инцидент" е всяка неизправност или влошаване на характеристиките и/или действието на изделие, както и непълна и неточна информация върху етикета или инструкцията за употреба, което е причинило смърт или сериозно увреждане на здравето на пациент, медицински специалист или трети лица.
14. "Потенциален инцидент" е всяка неизправност или влошаване на характеристиките и/или действието на изделие, както и непълна и неточна информация върху етикета или инструкцията за употреба, което директно или индиректно е могло да причини смърт или сериозно увреждане на здравето, предотвратени поради благоприятно обстоятелство или лекарска намеса.

§ 1а. (Нов - ДВ, бр. 31 от 2009 г., в сила от 21.03.2010 г.) Наредбата въвежда разпоредбите на Директива 90/385/ЕИО на Съвета относно сближаване на законодателството на държавите членки, свързано с активните имплантируеми медицински изделия (обн., ОВ, Специално издание 2007 г., глава 13, том 9), последно изменена сДиректива 2007/47/ЕО(обн., ОВ, L 247 от 21.9.2007 г., стр. 21 - 55), и наДиректива 93/42/ЕИОна Съвета относно медицинските продукти (обн., ОВ, Специално издание 2007 г., глава 13, том 11), последно изменена сДиректива 2007/47/ЕО.

Заключителни разпоредби § 2. (Доп. - ДВ, бр. 31 от 2009 г., в сила от 21.03.2010 г.) Тази наредба се издава на основаниечл. 32а,чл. 48, ал. 2ичл. 58, ал. 3 от Закона за медицинските изделия.

Заключителни разпоредбиКЪМ НАРЕДБА ЗА ИЗМЕНЕНИЕ И ДОПЪЛНЕНИЕ НА НАРЕДБА № 10 ОТ 2008 Г. ЗА ДОКУМЕНТАЦИЯТА, ПРЕДСТАВЯНА ОТ ГЛАВНИЯ/КООРДИНИРАЩИЯ ИЗСЛЕДОВАТЕЛ ИЛИ ВЪЗЛОЖИТЕЛЯ ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА СТАНОВИЩЕ ОТ СЪОТВЕТНАТА КОМИСИЯ ПО ЕТИКА И ЗА ПРОЦЕДУРАТА ПО ПРОСЛЕДЯВАНЕ НА БЕЗОПАСНОСТТА НА МЕДИЦИНСКИТЕ ИЗДЕЛИЯ В ХОДА НА КЛИНИЧНОТО ИЗПИТВАНЕ (ОБН. - ДВ, БР. 31 ОТ 2009 Г., В СИЛА ОТ 21.03.2010 Г.) § 12.Наредбатавлиза в сила от 21 март 2010 г.

Приложение № 1 къмчл. 8 (Предишно Приложение към чл. 8 - ДВ, бр. 31 от 2009 г., в сила от 21.03.2010 г.) Промени в данните, които водят до съществена промяна

1. Промени, свързани с плана:

1.1. Промяна в целта на изпитването. 1.2. Промяна в дизайна и/или методологията на изпитването или в предварителната информация, на която се основава научната му стойност. 1.3. Промени в следните документи по изпитването: 1.3.1. информирано съгласие; 1.3.2. информация за участника; 1.3.3. информация за законния представител и/или лицето, което полага грижи за участника; 1.3.4. въпросници, писма за покана, писма до лекуващия лекар и други изследователи. 1.4. Промяна впроцедурата за набиране на участници. 1.5. Промяна в показателите за ефективност. 1.6. Промяна в плана за вземане на биологични материали за изследване. 1.7. Добавяне или премахване на изследвания и/или тестове. 1.8. Промяна на възрастовите граници за участие. 1.9. Промяна във включващите и изключващите критерии. 1.10. Промяна в процедурите за проследяване на безопасността. 1.11. Промяна в продължителността на употреба на изпитвания продукт. 1.12. Промяна в начина на употреба на изпитвания продукт. 1.13. Промяна в статистическия план. 1.14. Всяка промяна, отнасяща се до безопасността и физическата и/или интелектуалната неприкосновеност на участниците или съотношението риск/полза за изпитването. 1.15. Промяна в определението за край на изпитването.

1. Промени в административната организация на изпитването:

2.1. Промяна на спонсора и/или упълномощения му представител. 2.2. Промяна на одобрено лечебно заведение. 2.3. Определяне на нов главен изследовател или друг съществен член на изследователския екип. 2.4. Включване на ново лечебно заведение. 2.5. Определяне на нов главен изследовател в одобрено лечебно заведение. 2.6. Промяна в условията на застраховката или реда за обезщетяване на участниците в изпитването. 2.7. Други значителни промени в плана и/или съпътстващата заявлението първоначална документация.

1. Промени, касаещи качеството на изпитваното медицинско изделие:

3.1. Промяна на името на изпитвания продукт. 3.2. Промени в материалите за първично опаковане. 3.3. Смяна на вносителя за изделия, произведени извън територията на ЕС. 3.4. Смяна на производителя. 3.5. Промяна в производствения процес на съставна част на изделието. 3.6. Значителни промени в производствения процес на изпитваното изделие. 3.7. Промяна в спецификацията на изпитваното изделие, когато включва разширяване на приемливите граници и/или отпадане на тестове. 3.8. Промяна в спецификацията за вещества, когато могат до повлияят свойствата на изделие. 3.9. Значителна промяна в производствения рецептурен състав. 3.10. Ограничаване на условията на съхранение. 3.11. Намаляване на срока на годност. 3.12. Промяна в процедурите за тестване на изпитвания продукт при добавяне на нов тест метод. 3.13. Промяна в процедурите за тестване на нефармакопейни вещества при добавяне на нов тест метод.

1. Всички промени в неклинични данни за изпитваното медицинско изделие, които могат да променят съотношението риск/полза.
2. Всички промени в клиничните данни за изпитваното медицинско изделие, които могат да променят съотношението риск/полза.

Приложение № 2 къмчл. 13а, ал. 1 (Ново - ДВ, бр. 31 от 2009 г., в сила от 21.03.2010 г.) Оценяване на клиничните данни от изпитване на изделията почл. 2, ал. 1, т. 3 ЗМИ

1. Общи положения

1.1. Одобрението и съответствието с изискванията засяга характеристиките и изпълнението на медицинските изделия съгласноглава втора от Наредбата за съществените изисквания и процедурите за оценяване на съответствието със съществените изисквания на медицинските изделия по чл. 2, ал. 1, т. 3 ЗМИ, приета с ПМС № 186 от 2007 г. (обн., ДВ, бр. 65 от 2007 г.; изм. и доп., бр. 106 от 2008 г.). Те се определят при нормални условия на употреба на изделията, като се извършва оценката на страничните ефекти и приемливостта на съотношението полза/риск при условията начл. 15 от Наредбата за съществените изисквания и процедурите за оценяване на съответствието със съществените изисквания на медицинските изделия по чл. 2, ал. 1, т. 3 ЗМИ. Оценката на тези данни, наричана по-нататък "клинична оценка", се провежда по определена, методологично подходящапроцедура, като се взема предвид всеки приложим хармонизиран стандарт. Клиничната оценка се базира на един или на няколко от следните критерии: 1.1.1. критична оценка на съответната научна литература за сигурността, работата, характеристики на дизайна и предназначението на изделието, където: а) има съвпадение на изделието и изделието, за което са предназначени данните, и б) данните ясно и точно представят съответствие със съответните съществени изисквания; 1.1.2. критична оценка на резултатите от клинични изпитвания; 1.1.3. критична оценка на общите клинични данни, предвидени в т. 1.1.1 и 1.1.2. 1.2. Информацията, която се създава и ползва в хода на клиничното оценяване, се съхранява съгласноглава 8а ЗМИ. 1.3. Могат да не се провеждат клинични изпитвания на имплантируеми изделия и изделия клас III, ако е надлежно обосновано, че може да се разчита на съществуващите клинични данни. 1.4. Клиничното изпитване и неговият резултат се документират. Тази документация се включва и/или се описва подробно в техническата документация на изделието. 1.5. Клиничната оценка и нейната документация се актуализират редовно с данни, получени от надзора след пускане на изделието на пазара. Допуска се да не се извършва клинично проследяване като част от плана за надзор след пускане на изделието на пазара, като това следва да се мотивира и документира. 1.6. Когато не е подходящо доказването на съответствието със съществените изисквания да се основава на клинични данни, е необходимо да се представи обосновка за това, която да включва резултатите от управлението на риска и като се вземат предвид спецификата на взаимодействието на изделието с човешкото тяло, предназначените клинични изпитвания и изискванията на производителя. Адекватността на доказването на съответствие със съществените изисквания чрез оценка на работата, работни тестове и предклинична оценка трябва да бъде надлежно мотивирана.

1. Клинични изпитвания

2.1. Цели. Целите на клиничните изпитвания са:

• да се провери дали при нормални условия на употреба функциите на изделието са в съответствие с тези, посочени вчл. 12 от Наредбата за съществените изисквания и процедурите за оценяване на съответствието със съществените изисквания на медицинските изделия по чл. 2, ал. 1, т. 3 ЗМИ;
• да се установят всички нежелани странични ефекти при нормални условия на употреба и да се определи дали те представляват риск, когато са попречили на планираното изпълнение на изделието.

2.2. Етични съображения. Клиничните изпитвания трябва да бъдат извършени в съответствие с Декларацията от Хелзинки за етичните принципи при провеждане на клинични изпитвания върху хора. Всички мерки, свързани със защитата на човека, се осъществяват в духа на Декларацията от Хелзинки и са задължителни. Това се отнася за всеки етап на клиничното изпитване - от първото обмисляне на нуждата и обосноваването на проучването до публикуването на резултатите. 2.3. Методи. 2.3.1. Клиничните изпитвания трябва да се извършват на базата на подходящ план за изпитвания, съобразен с последните научни и технически познания. Той се определя по начин, който да потвърди или опровергае твърденията на производителя за изделието; тези изследвания следва да включват достатъчен брой наблюдения, за да гарантират научната валидност на заключенията. 2.3.2. Процедурата, използвана за извършване на изследванията, трябва да бъде подходяща за изпитваното изделие. 2.3.3. Клиничните изпитвания трябва да бъдат планирани за условия, подобни на нормалните условия за употреба на изделието. 2.3.4. Всички съотносими характеристики, включително и тези, свързани с безопасността, действието на изделието и неговия ефект върху пациентите, трябва да бъдат проучени. 2.3.5. Изпълнителната агенция по лекарствата предоставя на компетентните органи на държавите членки подробна информация за всички сериозни нежелани събития, настъпили при провеждане на клиничното изпитване на територията на Република България. 2.3.6. Изпитванията се извършват под ръководството на практикуващ лекар/лекар по дентална медицина или друго упълномощено квалифицирано лице в подходяща обстановка. Практикуващият лекар/лекар по дентална медицина или друго упълномощено лице трябва да има достъп до техническите и клиничните данни относно изделието. 2.3.7. Писменият доклад, подписан от практикуващия лекар/лекар по дентална медицина или друго отговорно оторизирано лице, трябва да съдържа и критични оценки на всички данни, събрани по време на клиничните изпитвания.

Приложение № 3 къмчл. 13а, ал. 2 (Ново - ДВ, бр. 31 от 2009 г., в сила от 21.03.2010 г.) Оценяването на клиничните данни от изпитването на активни имплантируеми медицински изделия

1. Общи разпоредби

1.1. Одобрението и съответствието с изискванията засяга характеристиките и изпълнението на медицинските изделия съгласноглава втора от Наредбата за съществените изисквания и процедурите за оценяване на съответствието със съществените изисквания на активни имплантируеми медицински изделия, приета с ПМС № 185 от 2007 г. (обн., ДВ, бр. 65 от 2007 г.; изм. и доп., бр. 106 от 2008 г.). Те се определят при нормални условия на употреба на изделията, като се извършва оценката на страничните ефекти и приемливостта на съотношението полза/риск при условията начл. 13 от Наредбата за съществените изисквания и процедурите за оценяване на съответствието със съществените изисквания на активни имплантируеми медицински изделия. Оценката на тези данни, наричана по-нататък "клинична оценка", се провежда по определена, методологично подходящапроцедура, като се взема предвид всеки приложим хармонизиран стандарт. Клиничната оценка се базира на един или на няколко от следните критерии: 1.1.1. критична оценка на съответната научна литература относно сигурността, работата, характеристики на дизайна и предназначението на изделието, където:

• има съвпадение на изделието и изделието, за което са предназначени данните, и
• данните ясно и точно представят съответствие на определените съществени изисквания;

1.1.2. критична оценка на резултатите от всички направени клинични изпитвания; 1.1.3. критична оценка на общите клинични данни, предвидени в т. 1.1.1 и 1.1.2; 1.2. Могат да не се провеждат клинични изпитвания, ако е надлежно обосновано, че може да се разчита на съществуващите клинични данни. 1.3. Клиничното изпитване и неговият резултат се документират. Тази документация се включва и/или се описва подробно в техническата документация на изделието. 1.4. Клиничната оценка и нейната документация се актуализират редовно с данни, получени от надзора след пускане на изделието на пазара. Допуска се да не се извършва клинично проследяване като част от плана за надзор след пускане на изделието на пазара, като това следва да се мотивира и документира. 1.5. Когато не е подходящо доказването на съответствието със съществените изисквания да се основава на клинични данни, е необходимо да се представи обосновка за това, която да включва резултатите от управлението на риска и като се вземат предвид спецификата на взаимодействието на изделието с човешкото тяло, предназначените клинични изпитвания и изискванията на производителя. Адекватността на доказването на съответствие със съществените изисквания чрез оценка на работата, работни тестове и предклинична оценка трябва да бъде надлежно мотивирана. 1.6. Информацията, която се създава и ползва в хода на клиничното оценяване, се съхранява съгласноглава 8а ЗМИ.

1. Клинични изпитвания

2.1. Цел Целта на клиничните изпитвания е:

• да се провери дали при нормални условия при употреба функциите на изделието са в съответствие с тези, посочени вчл. 10 от Наредбата за съществените изисквания и процедурите за оценяване на съответствието със съществените изисквания на активни имплантируеми медицински изделия;
• да се установят всички нежелани реакции при нормални условия на употреба и да се определи дали те са приемлив риск, предвид очакваната работа на изделието.

2.2. Етични съображения Клиничните изпитвания се извършват в съответствие с Декларацията от Хелзинки за етичните принципи при провеждане на клинични изпитвания върху хора. Всички мерки, свързани със защита на човека, се извършват в духа на Декларацията от Хелзинки. Това включва всички етапи на клиничното изпитване - от първото обмисляне на нуждата и узаконяване на проучването до публикуването на резултатите. 2.3. Методи 2.3.1. Клиничните изпитвания се извършват в съответствие с определени етапи на плана на изпитването, формулирани по начин, така че да се потвърдят или отхвърлят твърденията на производителя. Тези изследвания включват адекватен брой наблюдения, за да се гарантира научна валидност на заключенията. 2.3.2. Процедурите, използвани за извършване на изследванията, са подходящи за изпитваното изделие. 2.3.3. Клиничните изпитвания се планират за условия, близки до нормалните условия на работа на изделието. 2.3.4. Всички съотносими характеристики, включително и тези, свързани с безопасността, действието на изделието и неговия ефект върху пациентите, трябва да бъдат проучени. 2.3.5. Изпълнителната агенция по лекарствата предоставя на компетентните органи на държавите членки подробна информация за всички сериозни нежелани събития, настъпили при провеждане на клиничното изпитване на територията на Република България. 2.3.6. Изпитванията се извършват под ръководството на квалифициран практикуващ лекар или оторизирано лице в подходяща обстановка. Лекарят има достъп до техническите данни, касаещи изделието. 2.3.7. Писменият доклад, подписан от съответния практикуващ лекар, съдържа критични оценки на всички данни, събрани по време на клиничните изпитвания.