Чл. 2

— името на притежателя на разрешението за търговия

— производител или доставчик на активното вещество, изходния материал, реактива или междинния продукт, използвани в производството на активното вещество или изпитвателен обект за контрол на качеството (когато такъв е посочен в досието), когато одобреното досие не включва сертификат за съответствие на Европейската фармакопея (Ph. Eur.)

— притежател на основна документация на активното вещество (ASMF) Условия Документи, които да бъдат представени Притежателят на разрешението за търговия следва да остане същото юридическо лице. Производственият обект или обектът за контрол на качеството и всички производствени операции следва да останат същите. Производителят или доставчикът вече са включени в ИТ системите на Съюза, в които се съхраняват и представят организационни данни. Производственият обект и всички производствени операции следва да останат същите. Притежателят на ASMF вече е включен в ИТ системите на Съюза, в които се съхраняват и представят организационни данни. Актуализирано „писмо за достъп“ до основната документация на активното вещество.

— производител на помощно вещество (когато такова е посочено в досието) Производственият обект и всички производствени операции следва да останат същите.

— производителят или вносителят на крайния продукт (включително освобождаването на партиди или изпитвателните обекти за контрол на качеството) Производителят вече е включен в ИТ системите на Съюза, в които се съхра­ няват и представят организационни данни. Производственият обект и всички производствени операции следва да останат същите. Производителят или вносителят вече са включени в ИТ системите на Съюза, в които се съхраняват и представят организационни данни. L 7 / 2 4 B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з . . 1 1 1 2 0 2 1 г .

— производствен обект за активно вещество, междинен или готов продукт, опаковъчен обект, производител, отговорен за освобождаване на партиди, обект, в който се осъществява контролът на партидите, или доставчик на изходния материал за активно вещество, реагент или помощно вещество (когато са посочени в досието) Заличаването не се дължи на съществени недостатъци на производството. Следва да остане поне един обект или производител, както първоначално е разрешено, който да изпълнява същата функция като този/тези, които касае заличаването. Следва да остане поне един обект или производител, който да отговаря за освобождаването на партиди в рамките на Европейския съюз или на Европейско икономическо пространство.

— производствен процес за активното вещество или крайния продукт, включително междинен продукт, използван в производството на крайния продукт, когато вече има одобрена алтернатива Крайният продукт, активното вещество, междинните продукти или материалите в процес на обработка, използвани за производството на крайния продукт, все пак отговарят на одобрените спецификации. Заличаването не се дължи на съществени недостатъци на производството. . . 1 1 1 2 0 2 1 г . B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з L 7 / 2 5

— незначително междинно изпитване по време на производството на активното вещество (напр. заличаване на излязло от употреба междинно изпитване)

— незначителен параметър на спецификацията (например заличаване на излязъл от употреба параметър) на — дадено активно вещество; — изходен материал; — междинен продукт или реагент, използван в произ­ водствения процес на активното вещество Условия:

— процедура на изпитване — за активното вещество или изходен материал, реагент или междинен продукт на активното вещество; — за първичната опаковка на активното вещество; — за помощно вещество или за крайния продукт; — за първичната опаковка на крайния продукт

— един от разрешените опаковки за насипно състояние или крайни опаковки (включително опаковка на активно вещество) или междинна опаковка на крайния продукт, което не води до пълното заличаване на концентрацията или фармацевтична форма

— незначителен параметър на спецификацията (напр. зали­ чаване на излязъл от употреба параметър) в параметрите на спецификацията или границите на първичната опа­ ковка на активното вещество или крайния продукт Изменението не е свързано с ангажимент или с очаквано събитие по време на производството. Сравнителна таблица на предишните и новите междинни изпитвания. Изменението не се отнася до критично междинно изпитване и няма потенциала да засегне идентичността, качеството, чистотата, действието или физическите характеристики на активното вещество, изходния материал, междинния в производствения процес на активното вещество. използвани реагента, продукт или Изменението не е свързано с ангажимент или с очаквано събитие по време на производството. Сравнителна таблица на предишните и новите спецификации. Изменението не се отнася до критичен параметър на спецификацията и няма потенциала да засегне идентичността, качеството, чистотата, действието или физическите характеристики на активното вещество, изходния материал, междинния продукт или реагента, използвани в производствения процес на активното вещество. Националният компетентен орган или Агенцията вече следва да са одобрили алтернативна процедура на изпитване и тази процедура на изпитване не е добавена чрез процедура за промяна съгласно член 61 от Регламент (ЕС) 2019/6. Когато е приложимо, останалите представяния на продукта трябва да съответстват на инструкциите за дозиране и продължителността на лечението, определени в кратката характеристика на продукта. Изменението не е свързано с ангажимент или с очаквано събитие по време на производството на първичния опаковъчен материал и съхранението на активното вещество или крайния продукт. Сравнителна таблица на предишните и новите спецификации. Промяната не засяга критичен параметър или има потенциала да засегне идентичността или качеството на първичната опаковка. L 7 / 2 6 B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з . . 1 1 1 2 0 2 1 г .

— одобрен протокол за управление на изменения, свързан с активното вещество или крайния продукт Изменението няма да е в резултат от неочаквано събитие или на резултат извън спецификацията по време на прилагане на изменението(ята), описано(и) в протокола.

— компонент или компоненти на системата за ароматизи­ ране или оцветяване Изменението не се прилага към биологичен или имунологичен лекарствен продукт.

— съд за съхранение на разтворител или разредител от опа­ ковката

— незначително междинно изпитване (напр. заличаване на излязло от употреба изпитване) по време на производ­ ството на крайния продукт

— данни за честотата на изпитване от производителя на крайния продукт във връзка с помощно вещество или активно вещество, или на опаковъчен материал за първичната опаковка на активно вещество или на крайния продукт, когато са посочени в досието

— незначителен параметър на спецификацията (напр. заличаване на излязъл от употреба параметър) в параметрите на спецификацията или границите на помощно вещество Изменението няма потенциала да засегне идентичността, концентрацията, качеството, чистотата, действието, безопасността или ефективността на крайния продукт. Фармацевтичната форма следва да остане непроменена. Следва да са налице подходящи алтернативни средства за получаване на разтворителя или разредителя, както се изисква за безвредната и ефективна употреба. Изменението не е свързано с ангажимент или с очаквано събитие по време на производството. Сравнителна таблица на предишните и новите междинни изпитвания и граници. Изменението не се отнася до критичен параметър и няма потенциала да засегне идентичността, качеството, чистотата, действието или физическите характеристики на крайния продукт или изходния материал, междинния продукт или реагента, използвани в производствения процес на крайния продукт. Изменението не е свързано с ангажимент или с очаквано събитие по време на производството. Изменението не засяга критичен параметър или има потенциала да засегне идентичността, качеството, чистотата, действието или физическите характеристики на помощното вещество. Сравнителна таблица на предишните и новите параметри или граници на спецификацията.

— незначителен параметър на спецификацията (напр. заличаване на излязъл от употреба параметър, като например мирис и вкус или тест за идентификация на оцветяващ или ароматизиращ материал) в параметрите или границите на спецификацията на крайния продукт Изменението не е свързано с ангажимент или с очаквано събитие по време на производството. Изменението не засяга критичен параметър или има потенциала да засегне идентичността, концентрацията, качеството, чистотата, действието или физическите характеристики на крайния продукт. Сравнителна таблица на предишните и новите параметри или граници на спецификацията. . . 1 1 1 2 0 2 1 г . B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з L 7 / 2 7

— измервателно устройство или дозиращ механизъм

— незначителен параметър на спецификацията (например заличаване на излязъл от употреба параметър) на измер­ вателно устройство или дозиращ механизъм Изменението не засяга доставката, употребата или безопасността на крайния продукт. Изменението не е свързано с ангажимент или с очаквано събитие по време на производството. Изменението не засяга критичен параметър или има потенциала да засегне идентичността или качеството на измервателното устройство или дозиращия механизъм

— процедура на изпитване за измервателно устройство или дозиращ механизъм Алтернативна процедура на изпитване следва вече да е разрешена от националния компетентен орган или Агенцията.

— размер(и) на опаковката на крайния продукт Останалите размери на опаковката са съобразени с дозировката и срока на лечение, одобрени в кратката характеристика на продукта.

— доставчик на компоненти или устройства за опаковане (когато е посочен в досието) Промяната не включва заличаването на компонента(ите) или устройството (ата) за опаковане.

— сертификат за съответствие за Европейската фармакопея Ph. Eur. — за активно вещество; — за даден изходен материал, реагент или междинен продукт, използван в производствения процес на активното вещество; — за помощно вещество

— сертификат за съответствие за трансмисивни спонги­ формни енцефалопатии (ТСЕ) Ph. Eur. — за активно вещество; — за изходен материал, реагент или междинен продукт на активно вещество; — за помощно вещество

— фармацевтична форма или концентрация

— изменение на производителя на активното вещество (включително съответните изпитвателни обекти за контрол на качеството) Изменението не е приложимо към стерилно активно вещество или биологично или имунологично вещество. Изменението не се прилага към растително вещество и растителен препарат в растителен лекарствен продукт. Новият производител е част от същата фармацевтична група, както понастоящем одобрения производител и вече е включен в ИТ системите на Съюза, в които се съхраняват и се предоставят организационни данни. Изменението няма потенциала да засегне идентичността, качеството, чистотата, действието или физическите характеристики на активното вещество, изходния материал, междинния продукт или реагента, използвани в производствения процес на активното вещество. се предоставя, Изменението на съответния(те) раздел(и) на досието е целесъобразно, за: — данни относно ТСИ, — данни относно партиди, — декларация на квалифицираното лице ако (КЛ) и — потвърждение с за добрата производствена практика (ДПП). съответствие

— промени в условията за изпитванията за контрол на качеството за активното вещество: замяна или добавяне на обект, където се извършва контрол или изпитване на партиди Изменението не е приложимо към стерилно активно вещество или биологично или имунологично вещество. Новият производител или обектът вече са включени в ИТ системата на Съюза, в която се съхраняват и представят организационни данни. Прехвърлянето на метода стария към новия обект е изпълнено успешно.

— въвеждане на нов обект за микронизация на производителя на активното вещество (включително за контрол на съответните изпитвателни обекти качеството) Изменението не е приложимо към стерилно активно вещество или биологично или имунологично вещество. Новият производител или обектът вече са включени в ИТ системите на Съюза, в които се съхраняват и представят организационни данни. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието за декларацията на КЛ и сравнителните данни относно партидите от е стария и новия обект, ако целесъобразно. Изменението не води до неблагоприятно изменение на физикохимичните свойства. Спецификациите за размера на частиците на активното вещество и съответните методи за анализ остават същите.

— нов обект за съхранение на основната клетъчна банка или оперативната клетъчна банка за производителя на изходените материали, реагентите или междинните продукти, използвани в производствения процес на активното вещество или в самото активно вещество Не се внасят изменения в условията на съхранение, срока на годност и спецификациите. Новият производител или обектът вече са включени в ИТ системите на Съюза, в които се съхраняват и представят организационни данни. . . 1 1 1 2 0 2 1 г . B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з L 7 / 2 9

— на референтния стандарт (когато такъв е посочен в досието)

— на активното вещество Изменение на одобрения протокол за стабилността на активно вещество (включително изходния материал, реагента или междинния продукт). Прилагане на промените, предвидени в одобрен протокол за управление на изменения на активното вещество Изменение в големината на партидите (в това число диапазоните на големината на партидите) на активно вещество или междинен продукт, използвани при производствения процес на активното вещество

— до 10-кратно увеличение в сравнение с първоначално одобрената големина на партидите Изменението не е в резултат от настъпването на непредвидени събития по време на производството или поради опасения за стабилността. Изменението няма потенциала да засегне идентичността, концентрацията, качеството, чистотата, действието или физическите характеристики на активното вещество. Изменението е в съответствие с одобрения протокол за управление на изменения, а резултатите от проведените проучвания показват, че са спазени предварително зададените критерии за приемане, посочени в протокола. За изпълнение на изменението не са необходими допълнителни подкрепящи данни в протокола за управление на изменения. Изменението не е приложимо към стерилно активно вещество или биологично или имунологично вещество. Изменението не засяга неблагоприятно възпроизводимостта на процеса. Изменението не е в резултат от настъпването на непредвидени събития по време на производството или поради опасения за стабилността. Измененията в производствените методи са само тези, наложени от увеличението или намалението на мащаба, например използване на различно по големина оборудване. Подложените на изпитване партиди са с предложения размер на партидите. вещество и Активното всички междинни продукти, реагенти, катализатори или разтворители все пак съответстват на одобрените спецификации. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието, включително на спецификациите и на потвърждението за стабилност, ако е целесъобразно. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието, включително на спецификациите и на потвърждението за стабилност, ако е целесъобразно. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието, включително на резултатите от подходящи проучвания на стабилността в реално време. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието, за партидите, ако е целесъобразно. включително данни L 7 / 3 0 B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з . . 1 1 1 2 0 2 1 г .

— до 10-кратно намаление на мащаба

— повече от 10-кратно увеличение в сравнение с първона­ чално одобрената големина на партидите Междинните продукти, реагентите, катализаторите или разтворителите, използвани в процеса, остават същите.

— въвеждане на по-строги междинни граници

— добавяне на ново междинно изпитване и граници

— въвеждане на по-строги граници на спецификацията за ветеринарни лекарствени продукти, предмет на освобо­ ждаване на партидите от официалния контролен орган (OCABR)

— въвеждане на по-строги граници на спецификацията на дадено активно вещество, изходен материал, междинен продукт или реагент, използван в производствения процес на активното вещество Процедурата на изпитване остава същата или измененията в нея са незначителни. Изменението е в рамките на понастоящем одобрените граници. Процедурата на изпитване остава същата или измененията в нея са незначителни. Изменението е в рамките на понастоящем одобрените граници.

— въвеждане на по-строги граници на спецификацията на първичната опаковка на активното вещество Процедурата на изпитване остава същата или измененията в нея са незначителни.

— добавяне на нов параметър на спецификациите към спе­ цификацията със съответния му метод на изпитване Новият метод на изпитване не се отнася до нова, нестандартна техника или стандартна техника, използвана по нов начин. Новият метод на изпитване не е биологичен, имунологичен или имунохимичен метод, или метод, използващ биологичен реагент или биологично активно вещество, освен ако този метод е стандартен микробиологичен метод по фармакопеята. Изменението не се отнася до генотоксичен примес. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието за новия метод и данните относно валидирането и партидите, е целесъобразно. ако

— на одобрена процедура на изпитване — за активно вещество; — за крайния продукт; — за първичната опаковка на активното вещество или крайния продукт; — за измервателно устройство или дозиращ механизъм Методът на изпитване не е биологичен,,имунологичен, имунохимичен метод или метод, използващ биологичен реактив за биологично активно вещество Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието и на данните от сравнителното утвърждаване, ако е целесъобразно. Направени са съответните утвърдителни проучвания в съответствие със свързаните насоки, които показват, че актуализираната методология на изпитване е поне еквивалентна на предишната методология на изпитване. Няма изменения в общите граници на примесите; не са открити нови, неразрешени примеси. Методът на анализ остава същият (например изменение на дължината на колоната и температурата, но не различен вид колона или метод). L 7 / 3 2 B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з . . 1 1 1 2 0 2 1 г .

— на одобрена процедура на изпитване — за даден изходен материал, реагент или междинен про­ дукт, използван в производствения процес на активното вещество; — за помощно вещество

— на одобрена процедура на изпитване за междинно изпи­ тване — за активно вещество; — за крайния продукт Методът на изпитване не е биологичен,,имунологичен, имунохимичен метод или метод, използващ биологичен реактив за биологично активно вещество Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието и на сравнителните данни, ако е целесъобразно. Направени са съответните утвърдителни проучвания в съответствие със свързаните насоки, които показват, че актуализираната методология на изпитване е поне еквивалентна на предишната методология на изпитване Няма изменения в общите граници на примесите; не са открити нови, неразрешени примеси. Методът на анализ остава същият (например изменение на дължината на колоната и температурата, но не различен вид колона или метод). Методът на изпитване не е биологичен,,имунологичен, имунохимичен метод или метод, използващ биологичен реактив за биологично активно вещество Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието. Направени са съответните утвърдителни проучвания в съответствие със свързаните насоки, които показват, че актуализираната методология на изпитване е поне еквивалентна на предишната методология на изпитване. Няма изменения в общите граници на примесите; не са открити нови, неразрешени примеси. Методът на анализ остава същият (например изменение на дължината на колоната и температурата, но не различен вид колона или метод).

— в производствения процес на активно вещество Изменението не се прилага към биологично или имунологично активно вещество. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието. Изменението не представлява изменение в географския източник, начина на производство или производството растително лекарствено вещество. Изменението е свързано само с твърда лекарствена форма за перорална употреба или устен разтвор с незабавно освобождаване и не води до неблагоприятно изменение на качествения и количествения профил на примесите или физикохимичните свойства. . . 1 1 1 2 0 2 1 г . B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з L 7 / 3 3

— в синтеза или добива на помощно вещество (ако е опи­ сано в досието), което не отговаря на стандартите на фар­ макопеята или на ново помощно вещество вещество и Активното всички междинни продукти, реагенти, катализатори или разтворители все пак съответстват на одобрените спецификации. Изменението не се отнася до ограничената част на ASMF. Отделните производствени стъпки остават същите. Помощните вещества и всички междинни продукти, реагенти, катализатори, разтворители или междинни проверки все пак отговарят на одобрените спецификации (напр. качествения или количествения вид на примесите). Адювантите и консервантите са изключени от обхвата на този списък. Начините на синтез и спецификациите са идентични, но няма изменение във физикохимичните свойства.

— в междинния обхват на границите за крайния продукт Изменението не е в резултат от настъпването на непредвидени събития по

— на одобрен протокол за управление на изменения на активното вещество, които не променят стратегията, определена в протокола време на производството или поради опасения за стабилността. Изменението засяга междинно изпитване, което също е част от спецификацията на крайния продукт при освобождаване, а новия обхват на границите е в одобрените граници при освобождаване. Междинните продукти, реагентите, катализаторите или разтворителите, използвани в процеса, остават същите. Активното вещество и всички междинни продукти, реагенти, катализатори или разтворители все пак съответстват на одобрените спецификации. Няма неблагоприятно изменение в качествения или количествения профил на примесите или физикохимичните свойства. Изменението не се отнася до ограничената част на ASMF. Измененията са рамките на понастоящем одобрените граници. В случай на биологични продукти тази промяна е възможна само ако не се изисква сравнимост. Изключени са промените в географския източник, начина на производство или получаване на растително вещество или растителен препарат на растителен лекарствен продукт. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието за данните относно партиди, сравнителните данни и спецификациите, ако е целесъобразно. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието. Сравнителна таблица на предишните и новите междинни граници. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието. L 7 / 3 4 B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з . . 1 1 1 2 0 2 1 г .

— за реагент, който не оказва съществено въздействие върху цялостното качество на активното вещество Новият метод на изпитване не се отнася до нова, нестандартна техника или стандартна техника, използвана по нов начин. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието за данните от сравнителното утвърждаване, ако е целесъобразно. Активното вещество не е биологично или имунологично вещество. Няма изменения в общите граници на примесите; не са открити нови, неразрешени примеси. Методът на анализ остава същият (например изменение на дължината на колоната и температурата, но не различен вид колона или метод). Направени са съответните утвърдителни проучвания в съответствие със свързаните насоки, които показват, че актуализираната методология на изпитване е поне еквивалентна на предишната методология на изпитване.

— за първичната опаковка на активното вещество Активното вещество не е биологично или имунологично вещество. Когато изменението се отнася до замяната на метод, то не е следствие от ангажимент от предишни оценки да се преразгледат границите на (напр. такива, които са направени по време на спецификациите процедурата по кандидатстване за разрешение за търговия или процедурата за промяна съгласно член 62 от Регламент (ЕС) 2019/6), освен ако не е била оценена по-рано и одобрена като част от последваща мярка в предходна процедура по Регламент (ЕС) 2019/6.

— увеличаване или намаляване компонент или компоненти на системата за ароматизиране или оцветяване Количествената(ите) промяна(ени) не надхвърля(т) +/- 10 % от съществуващата концентрация на компонента. мащаб или промишлен мащаб и заявителят разполага с поне тримесечни задоволителни данни за стабилността. Профилът на стабилността е сходен с понастоящем регистрираната ситуация.

— Всяка незначителна корекция на количествения състав на крайния продукт по отношение на помощните веще­ ства Няма изменение във функционалните характеристики на фармацевтичната форма, например време на разпадане, профил на разтваряне. Спецификацията на крайния продукт е била актуализирана само по отношение на външния вид, аромата, вкуса и, ако е уместно, заличаването на тест за идентификация. ветеринарни лекарствени продукти за перорална употреба, За изменението не оказва въздействие на приема от прицелните животински видове. Количествената(ите) промяна(ени) не надхвърля(т) +/- 10 % от съществуващата концентрация на компонента. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието. не Изменението на фармацевтичната форма, например време на разпадане, профил на разтваряне. функционалните характеристики засяга За твърди лекарствени форми за перорална употреба профилът на разтваряне на изменения продукт се определя от поне две партиди в лабораторен мащаб и е сравним с предишния. Няма значителни разлики относно сравнимостта. За растителни лекарствени продукти, при които изпитване на разтворимостта може да не е приложимо, времето на разпад на изменения продукт е сравнимо с това на стария. Изменението не е резултат от проблеми със стабилността и няма като резултат евентуални опасения по отношение на безопасността, напр. разграничаване между концентрациите. доказателства, Или сертификат за съответствие на Европейската фармакопея за някой нов компонент от животно, податливо на риск от ТСЕ, или, където е приложимо, документални че специфичният източник на материал с риск от ТСЕ е бил оценен предварително от компетентните органи и е установено, че отговаря на обхвата на актуалните „Обяснителни към Ръководството за намаляване на риска от предаване на животински спонгиформни енцефалопатни агенти чрез лекарствени продукти употреба и хуманна ветеринарни лекарствени продукти“. За всеки такъв материал се включва следната информация: на производителя, видове и тъкани, от които материалът е производен, страна на произход на изходните животни и неговата употреба. наименование бележки за . . 1 1 1 2 0 2 1 г . B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з L 7 / 3 7

— добавяне или замяна на компонент или компоненти на системата за ароматизиране или оцветяване не Изменението на фармацевтичната форма, например време на разпадане, профил на разтваряне. функционалните характеристики засяга За ветеринарни лекарствени продукти за видове за производство на храна списъкът в Регламент (ЕО) № 470/209 за това вещество следва да бъде изменен преди въвеждане на това изменение. За твърди лекарствени форми за перорална употреба профилът на разтваряне на изменения продукт се определя от поне две партиди в лабораторен мащаб и е сравним с предишния. Няма значителни разлики относно сравнимостта. За растителни лекарствени продукти, при които изпитване на разтворимостта може да не е приложимо, времето на разпад на изменения продукт е сравнимо с това на стария. Изменението не е резултат от проблеми със стабилността и няма като резултат евентуални опасения по отношение на безопасността, (напр. разграничаване между концентрациите). Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието. доказателства, за съответствие на Или сертификат Европейската фармакопея за някой нов компонент от животно, податливо на риск от ТСЕ, или, където е приложимо, документални че специфичният източник на материал с риск от ТСЕ е бил оценен предварително от компетентните органи и е установено, че отговаря на обхвата на актуалните „Обяснителни към Ръководството за намаляване на риска от предаване на животински спонгиформни енцефалопатни агенти чрез лекарствени продукти употреба и хуманна ветеринарни лекарствени продукти“. За всеки такъв материал се включва следната информация: на производителя, видове и тъкани, от които материалът е производен, страна на произход на изходните животни и неговата употреба. наименование бележки за

— до 10-кратно увеличение в сравнение с първоначално одобрената големина на партидите на фармацевтични с незабавно форми освобождаване или нестерилни течни фармацевтични форми за перорално приложение L 7 / 4 0 B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з . . 1 1 1 2 0 2 1 г .

— до от 10-кратно увеличение в сравнение с първоначално одобрената големина на партидата за медицински газ във фармацевтична форма Големината на партидите е в рамките на десетократния диапазон на големината на партидите, предвиден при издаването на разрешението за търговия.

— до 10-кратно намаление на мащаба в сравнение с оригинално одобрената големина на партидите на фармацевтични форми за перорално приложение с незабавно освобождаване или с нестерилни течни фармацевтични форми

— до 10-кратно намаление на мащаба (за медицинския газ във фармацевтична форма

— повече от 10-кратно увеличение в сравнение с оригинално одобрената големина на партидата за твърди фармацевтични форми за перорално приложение с незабавно освобождаване

— въвеждане на по-строги междинни граници Изменението е в рамките на понастоящем одобрените граници.

— добавяне на ново междинно изпитване и граници

— въвеждане на по-строги граници на спецификацията Изменението не е резултат от настъпването на непредвидени събития по време на производството, например нов, неразрешен примес или изменение в общите граници на примесите. Изменението е в рамките на понастоящем одобрените граници. Процедурата на изпитване остава същата или измененията в нея са незначителни.

— добавяне на нов параметър на спецификациите към спе­ цификацията със съответния му метод на изпитване Никой нов метод на изпитване не се отнася до нова, нестандартна техника или стандартна техника, използвана по нов начин. Новият метод на изпитване не е биологичен, имунологичен или имунохимичен метод, или метод, използващ биологичен реагент или биологично активно вещество, освен ако този метод е стандартен микробиологичен метод по фармакопеята. Изменението не се отнася до генотоксичен примес. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието за метода и данните относно валидирането, данните относно партидите и съответните сравнителни данни.

— въвеждане на по-строги граници на спецификацията Изменението е в рамките на понастоящем одобрените граници. Процедурата на изпитване остава същата или измененията в нея са незначителни. L 7 / 4 2 B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з . . 1 1 1 2 0 2 1 г .

— въвеждане на по-строги граници на спецификацията за крайни продукти, предмет на освобождаване на партидите от официалния контролен орган Изменението е в рамките на понастоящем одобрените граници. Процедурата на изпитване остава същата или измененията в нея са незначителни.

— добавяне на нов параметър на спецификациите към спе­ цификацията със съответния му метод на изпитване Никой нов метод на изпитване не се отнася до нова, нестандартна техника или стандартна техника, използвана по нов начин.

— актуализация на досието с цел постигане на съответствие с разпоредбите на актуализирана обща монография от Европейската фармакопея за крайния продукт

— актуализация на методологията на изпитване с цел постигане на съответствие с актуализирана обща монография от Европейската фармакопея

— актуализация на процедурата на изпитване, за да се отрази съответствието с Европейската фармакопея и да се заличи препратка към остаряла методология на изпи­ тване, както и номерът на метода

— въвеждане на по-строги граници на спецификацията Изменението е в рамките на понастоящем одобрените граници. Процедурата на изпитване остава същата или измененията в нея са незначителни.

— добавяне на нов параметър на спецификациите към спецификацията със съответния му метод на изпитване Никой нов метод на изпитване не се отнася до нова, нестандартна техника или стандартна техника, използвана по нов начин.

— намаляване на срока на годност на крайния продукт в опакован вид за продажба след първото отваряне или след разтваряне или реконституиране

— изменение в одобрен протокол за стабилността Прилагане на практика на промените, вече предвидени в одобрен протокол за управление на изменения на крайния продукт Изменението няма потенциала да засегне идентичността, концентрацията, качеството, чистотата, действието или физическите характеристики на крайния продукт. Изменението не се отнася до разширяване на критериите за приемане по отношение на изпитваните параметри, заличаване на показателни за стабилността параметри или намаляване на честотата на изпитване. Изменението е в съответствие с одобрения протокол за управление на изменения, а резултатите от проведените проучвания показват, че са спазени предварително зададените критерии за приемане, посочени в протокола. За изпълнение на изменението не са необходими допълнителни подкрепящи данни в протокола за управление на изменения. Редакционни изменения на част 2 от досието, ако не е възможно включване в предстояща процедура относно част 2 Сравнителна таблица на измененията в досието L 7 / 4 6 B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з Подаване на нов или актуализиран сертификат за съответствие на Европейската фармакопея Ph. Eur. от вече одобрен производител на нестерилно: — активно вещество; — изходен материал, реагент или междинен продукт, използван в производствения процес на активното веще­ ство; — помощно вещество Спецификациите по отношение на освобождаването на крайния продукт и изтичането на срока на годност остават същите. Изменението няма потенциала да засегне идентичността, качеството, чистотата, действието или физическите характеристики на активното вещество, изходния материал, реагента или междинния продукт, използвани в производствения процес на активното вещество или на помощното вещество. включително Изменение на съответния(те) раздел(и) на от досието, актуализиран сертификат за съответствие на Европейската фармакопея Ph. Eur. и декларация на КЛ, ако е подходящо. копие . . 1 1 1 2 0 2 1 г . Не се изискват допълнителни данни. Процесът на производство на активното вещество, изходния материал, реагента, междинния продукт или помощното вещество не включва използването на материал от човешки или животински произход. За растително вещество или растителен препарат начинът на производство, физическата форма, екстракционният разтворител и съотношението лекарство/екстракт (DER) остават същите. Производителят вече е одобрен и включен в ИТ системите на Съюза, в които се съхраняват и представят организационни данни. Подаване на нов сертификат за съответствие на Европейската фармакопея Ph. Eur. от нов производител (замяна или доба­ вяне) за нестерилно: — активно вещество; — изходен материал, реагент или междинен продукт, използван в производствения процес на активното вещество; — помощно вещество Спецификациите по отношение на освобождаването на крайния продукт и изтичането на срока на годност остават същите. Изменението няма потенциала да засегне идентичността, качеството, чистотата, действието или физическите характеристики на активното вещество, изходния материал, реагента или междинния продукт, използвани в производствения процес на активното вещество или на помощното вещество. Не се изискват допълнителни данни. включително Изменение на съответния(те) раздел(и) на от досието, актуализиран сертификат за съответствие на Европейската фармакопея Ph. Eur. и декларация на КЛ, ако е подходящо. копие Процесът на производство на активното вещество, изходния материал, реагента, междинния продукт или помощното вещество не включва използването на материал от човешки или животински произход. За растително вещество или растителен препарат начинът на производство, физическата форма, екстракционният разтворител и съотношението лекарство/екстракт (DER) остават същите. Производителят вече е включен в ИТ системите на Съюза, в които се съхраняват и представят организационни данни. Изменението няма потенциала да засегне идентичността, качеството, чистотата, действието или физическите характеристики на активното вещество, изходния материал, реагента или междинния продукт, използвани в производствения процес на активното вещество или на помощното вещество. Изменението е оказва въздействие върху риска от замърсяване с външни агенти (напр. изменение в държавата на произход). Производителят вече е одобрен и включен в ИТ системите на Съюза, в които се съхраняват и представят организационни данни. включително Изменение на съответния(те) раздел(и) на от досието, актуализиран сертификат за съответствие на Европейската фармакопея Ph. Eur., декларация на КЛ и информация за ТСЕ, ако е подходящо. копие на нов или актуализиран Подаване сертификат трансмисивни спонгиформни енцефалопатии (ТСЕ) Ph. Eur. за нестерилно: — активно вещество; — за даден изходен материал, реагент или междинен продукт, използван в производствения процес на активното вещество; — помощно вещество

— изменение на спецификацията(ите) на предишно активно вещество, помощно вещество или изходен материал за активно вещество, които не са по фармакопеята на ЕС, с цел постигане на пълно съответствие с Европейската фармакопея или с национална фармакопея на държава членка

— изменение с цел постигане на с актуализация от съответната Европейската фармакопея национална фармакопея на държава членка съответствие монография на

— изменение на спецификациите от националната фармакопея на държава членка съгласно Европейската фармакопея

— за да се отрази съответствието с Европейската фармакопея чрез премахване на препратка към вътрешна методология на изпитване, както и номера на методологията

— въвеждане на по-строги граници на спецификацията Изменението е в рамките на понастоящем одобрените граници. Процедурата на изпитване остава същата или измененията в нея са незначителни.

— добавяне на нов параметър на спецификациите към спецификацията със съответния му метод на изпитване Никой нов метод на изпитване не се отнася до нова, нестандартна техника или стандартна техника, използвана по нов начин. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието за метода и данните относно валидирането и партидите. Изменение в процедурата на изпитване (включително замяна или добавяне) на измервателно устройство или дозиращ механизъм Направени са съответните утвърдителни проучвания в съответствие със свързаните насоки, които показват, че актуализираната методология на изпитване е поне еквивалентна на предишната методология на изпитване. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието за метода и данните относно валидирането и партидите. Никой нов метод на изпитване не се отнася до нова, нестандартна техника или стандартна техника, използвана по нов начин. Това изменение се прилага само когато за оценката не се изискват нови или допълнителни данни. Изменение на съответния(те) раздел(и) на досието. Актуализиране на досието по качеството, имащо за цел прилагане на резултатите от процедура на препращане на Съюза съгласно член 83 от Регламент (ЕС) 2019/6:

— крайният продукт попада в определения обхват на процедурата

— крайният продукт не попада в определения обхват на процедурата, а с промяната(ените) се прилага резултатът от процедурата . . 1 1 1 2 0 2 1 г . B G О ф и ц и а л е н в е с т н и к н а Е в р о п е й с к и я с ъ ю з L 7 / 4 9 В

— административна информация, засягаща представителя на притежателя

— други изменения са незначителни по характер и съответстват на Измененията информацията, включена понастоящем в кратката характеристика на продукта. Измененията не засягат качеството, безопасността или ефикасността на лекарствения продукт. Измененията информацията, включена в кратката характеристика на продукта. са незначителни по характер и съответстват на Изменението не включва въвеждане на нови обекти за освобождаване на партиди. Измененията не са с рекламен характер и не оказва отрицателно въздействие върху четливостта на информацията за продукта.

— включване на стикери за проследимост в или върху кутията на продукта Добавянето не оказва отрицателно въздействие върху четливостта на информацията за продукта. Г