Чл. 22

Член 22 Влизане в сила и дата на прилагане Настоящият регламент влиза в сила на двадесетия ден след деня на публикуването му в Официален вестник на Европейския съюз. Той се прилага от 12 януари 2025 г. Настоящият регламент е задължителен в своята цялост и се прилага пряко във всички държави членки. Съставено в Брюксел на 23 май 2024 година. За Комисията Председател Ursula VON DER LEYEN ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj 15/33

BG OB L, 24.5.2024 г. ПРИЛОЖЕНИЕ I ОБРАЗЕЦ НА ДОСИЕ ЗА СЪВМЕСТНА КЛИНИЧНА ОЦЕНКА НА ЛЕКАРСТВЕН ПРОДУКТ Предоставянето на информация, данни, анализи и други доказателства в досието е в съответствие с международните стандарти за основана на доказателства медицина, като се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от Координационната група за оценка на здравните технологии (КГОЗТ) съгласно член 3, параграф 7, буква г) от Регламента относно оценката на здравните технологии (РОЗТ), когато това е приложимо. Всички отклонения се описват и обосновават. Исканата в образеца на досието информация се предоставя в ясен формат, за предпочитане в табличен вид, когато е възможно. Хронология на редакциите Ненужните редове се заличават. Версия Документ Препратка към нормативен акт Дата на подаване Дата на проверка от Комисията V0.1 V0.2 V0.3 V0.4 V0.5 V0.6 и т.н. V1.0 V1.0.1 V1.0.2 Първоначално досие Член 10, параграф 2 от РОЗТ Член 10, параграф 5 от РОЗТ Член 11, параграф 2 от РОЗТ Не е приложимо.

Член 16, параграф 4 от Регла­ мента за изпълнение (РИ) Не е приложимо. Член 10, параграф 8 от РОЗТ Не е приложимо. Член 11, параграф 5 от РОЗТ Не е приложимо. (Актуализирано досие след второто на Комисията) искане (Актуализирано досие след искането на оценителите за допълнителни уточнения, разяснения или допълни­ телна информация) (Актуализирано досие след промени на терапевтичното (ите) показание(я)) (Актуализирано досие след подновяване на СКО) (Досие с указанията и обос­ новката на разработчика на (РЗТ) здравни технологии поверителната относно информация) Досие за публикуване (без поверителна информация) Член 20 от РИ Не е приложимо. (Актуализирано досие, когато в доклада за съвместна клинична оценка се посочва необходимостта от актуали­ зация и бъдат налични допълнителни доказателства за по-нататъшна оценка) (Актуализирано досие, пре­ доставено по инициатива на РЗТ, когато бъдат налични допълнителни доказателства за по-нататъшна оценка) Член 18, параграф 1 от Регла­ мента за изпълнение (РИ)

Не е приложимо. Член 18, параграф 2 от Регла­ мента за изпълнение (РИ) Не е приложимо. 16/33 ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj

OB L, 24.5.2024 г. BG Версия Документ Препратка към нормативен акт Дата на подаване Дата на проверка от Комисията Не е приложимо. Член 18, параграф 5 от Регла­ мента за изпълнение (РИ) Член 18, параграф 6 от Регла­ мента за изпълнение (РИ) Член 11, параграф 5 от РОЗТ Не е приложимо. Член 20 от РИ Не е приложимо. V1.0.3 V1.0.4 V1.0.5 и т.н. V2.0 (Актуализирано досие след започването на актуализация на СКО — не е необходима актуализация на обхвата на оценката) (Актуализирано досие след започването на актуализация на СКО — необходима е актуализация на обхвата на оценката) (Актуализирано досие след започването на актуализация на СКО с указанията и обос­ новката на РЗТ относно пове­ рителната информация) (Досие за публикуване след финализирането на актуали­ зация на СКО (без повери­ телна информация) Списък на съкращенията В списъка, който следва, са представени предложения за съкращения. Той може да бъде адаптиран за досието. ATC ЛПМТ КЛПХУ ДКИ ЕИП EMA ЕС ОЗТ КГОЗТ РОЗТ Съкращение Значение Анатомо-терапевтично-химична класификация на СЗО

Лекарствен продукт за модерна терапия Комитет по лекарствените продукти за хуманна употреба Доклад от клинично изследване Европейско икономическо пространство Европейска агенция по лекарствата Европейски съюз Оценка на здравните технологии Координационна група на държавите членки за оценка на здравните технологии Регламент (ЕС) 2021/2282 на Европейския парламент и на Съвета от 15 декември 2021 г. относно оценката на здравните технологии и за изменение на Директива 2011/24/ЕС (ОВ L 458, 22.12.2021 г., стр. 1, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg/2021/2282/oj) РЗТ Разработчик на здравни технологии ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj 17/33

OB L, 24.5.2024 г. Значение Регламент за изпълнение (ЕС) 2024/1381 на Комисията от 23 май 2024 г. за установяване, съгласно Регламент (ЕС) 2021/2282 относно оценката на здравните технологии, на процедурни правила за взаимодействието по време на изготвянето и актуализацията на съвместни клинични оценки на лекарствени продукти за хуманна употреба на равнището на Съюза, за обмена на информация във връзка с това изготвяне и тази актуализация и за участието в тях, както и за уста­ новяване на образци за тези съвместни клинични оценки (OВ L, 2024/1381, 24.5.2024 г., ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj) Съвместна клинична оценка Съвместна научна консултация Набор от параметри за съвместната клинична оценка по отношение на пациентската популация — интервенцията(ите) — сравнителната(ите) алтернатива(и) — здравните резултати Схема за приоритетни лекарства на Европейската агенция по лекарствата Рандомизирано контролно изпитване Риск от отклонение Обобщение на характеристиките на продукта

BG Съкращение РИ СКО СНК PICO PRIME РКИ RoB ОХП и т.н. Съдържание Списък на таблиците 1. Общ преглед 1.1. Информация за оценявания лекарствен продукт и за РЗТ В този раздел се посочват: — наименованието на оценявания лекарствен продукт („лекарствения продукт“); — фирмата и постоянният адрес на РЗТ. В случай че РЗТ, който отговаря за представянето на лекарствения продукт за регулаторно одобрение, е различен от РЗТ, който представя досието за СКО на лекарствения продукт, се посочват фирмата и адресът и на двамата РЗТ. 1.2. Предишни оценки съгласно РОЗТ В този раздел се посочва дали лекарственият продукт е бил предмет на оценка съгласно РОЗТ. Ако отговорът е положителен, в раздела се посочват терапевтичното показание, датата и препратката към предишния доклад за СКО. 1.3. Резюме В този раздел се предоставя кратко резюме на досието, като вниманието се съсредоточава върху обхвата на оценката, както е определен съгласно член 8, параграф 6 от РОЗТ и споделен с РЗТ в първото искане на Комисията, посочено в член 10, параграф 1 от РОЗТ („обхвата на оценката“). Резюмето включва:

— обхвата на оценката, с ясно посочване на всички PICO, за които не са представени резултати, и обяснение на причините за пропускането им; 18/33 ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj

OB L, 24.5.2024 г. BG — обобщение на резултатите за относителната ефективност и относителната безопасност на лекарствения продукт (напр. измервания на ползите със статистическа прецизност за всеки резултат) по отношение на обхвата на оценката, като се посочва дали резултатът се основава на преки или на косвени доказателства. Резултатите се предоставят отделно за всеки PICO; — степента на сигурност на относителната ефективност и относителната безопасност по отношение на PICO. 2. Обща информация 2.1. Описание на медицинското състояние, което ще бъде обект на лечение, профилактика или диагностициране 2.1.1. Общ преглед на медицинското състояние В този раздел: — се описва медицинското състояние, за чието лечение, профилактика или диагностициране е предназначен лекарственият продукт, включително критериите за неговото диагностициране, ако са налични, с използване на стандартизиран код, като например кода от Международната статистическа класификация на болестите и проблемите, свързани със здравето (МКБ) или кода от Диагностичния и статистически наръчник на психичните разстройства (ДСН), и се посочва версията на кода;

— описват се, когато е уместно, основните етапи и/или подвидове на медицинското състояние; — включват се всички прогностични фактори, които може да засегнат хода на заболяването или медицинското състояние и прогнозата за медицинското състояние без новото лечение; — представя се оценка на най-актуалното равнище на разпространение и/или заболеваемост за медицинското състояние в държавите от ЕИП, в които се прилага РОЗТ, и когато е уместно, се описват всички сериозни различия между тези държави от ЕИП; — описват се симптомите и тежестта на медицинското състояние за пациентите, включително аспекти като болка, увреждане, психологически проблеми и други фактори, свързани със заболеваемостта и качеството на живот от гледна точка на пациента; — за медицински състояния, в резултат на които се стига до увреждане и/или възниква нужда от лице от семейството, което да полага грижи, и за лечения, които водят до сериозни организационни промени в системата за здравеопазване (напр. поради ограничения на производството) или основни свързани процедури: кратко описание на организационното и общественото въздействие на медицинското състояние и на неговото лечение, като се предоставя известен контекст за тълкуване на резултатите.

За твърденията се предоставят препратки. Пълните текстове на посочените в препратките източници се предоставят в допълнение Г.1. 2.1.2. Описание на целевата пациентска популация Ако целевата популация е по-специфична от общото медицинско състояние, в този раздел: — се посочва(т) и описва(т) стандартната(ите) целева(и) пациентска(и) популация(и), т.е. терапевтичното показание, предложено от РЗТ в заявлението за разрешение за търговия или за изменение на съществуващо разрешение за търговия, подадено пред ЕМА, или когато е приложимо, формулировката на терапевтичното показание от положителното становище на КЛПХУ или от ОХП; ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj 19/33

BG OB L, 24.5.2024 г. — описва се и се обосновава предложената позиция на целевата(ите) пациентска(и) популация(и) в съответната лечебна пътека; — когато е уместно, се вземат под внимание полът, възрастта и други специфични характеристики; — описват се всички подпопулации пациенти, включително критериите за тяхното набелязване, ако критериите са специално определени в обхвата на оценката, както и други подпопулации пациенти, ако е целесъобразно; — описва се естественото развитие на медицинското състояние (по подпопулация пациенти, ако е целесъобразно). За твърденията се предоставят препратки. Пълните текстове на посочените в препратките източници се предоставят в допълнение Г.1. 2.1.3. Клинично управление на медицинското състояние В този раздел: — се описва лечебната пътека за медицинското състояние, за чието лечение, профилактика или диагностициране, когато е уместно, е предназначен лекарственият продукт, за различните етапи и/или подвидове на заболяването или медицинското състояние, или подпопулации пациенти, с графики на лечебната(ите) пътека(и), която(ито) включва(т) сравнителна(и) алтернатива(и);

— когато лечебните пътеки се различават значително в отделните държави от ЕИП, в които се прилага РОЗТ, тези различия в грижите се описват; — включва се списък на съответните клинични насоки на европейско равнище, напр. от европейски медицински асоциации или дружества, ако са налични такива насоки. За твърденията се предоставят препратки. Пълните текстове на посочените в препратките източници се предоставят в допълнение Г.1. 2.2. Описание на лекарствения продукт 2.2.1. Характеристики на лекарствения продукт В този раздел се описват характеристиките на лекарствения продукт и се посочва по-специално следната информация: — патентовано наименование; активно(и) вещество(а); — фармацевтична(и) форма(и); — терапевтично показание; — механизъм на действие; — терапевтичен клас; — код АТС, когато вече е зададен; — начин на приложение; — дози и честота на дозиране; — продължителност на лечението, коригиране на дозата и комбиниране с други интервенции. За твърденията се предоставят препратки. Пълните текстове на посочените в препратките източници се предоставят в допълнение Г.1.

20/33 ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj

OB L, 24.5.2024 г. BG 2.2.2. Изисквания/указания за употреба В този раздел: — се описват специално квалифицираният персонал и оборудването, които се изискват за употребата на лекарствения продукт, включително всички необходими специфични тестове или проучвания. Когато това оборудване е описано изчерпателно в раздел 2.2.1, в настоящия раздел се прави препратка към предишното описание и се посочва, че няма допълнителни изисквания; — описват се всички консумативи (с изключение на генеричните консумативи), необходими за употребата на лекарствения продукт, ако е приложимо. Когато е уместно и ако е целесъобразно, описанието на приложението и дозирането се изготвя по подпопулация или по група пациенти. За твърденията се предоставят препратки. Пълните текстове на посочените в препратките източници се предоставят в допълнение Г.1. 2.2.3. Регулаторен статус на лекарствения продукт В този раздел: — се посочва регулаторният статус на лекарствения продукт в разглежданото за тази СКО показание в държавите от ЕИП, в които се прилага РОЗТ, в Австралия, Канада, Китай, Япония, Обединеното кралство, Съединените американски щати и други държави, ако е целесъобразно;

— дават се подробности за процедурната пътека за лекарствения продукт в ЕС, като например обозначение като лекарствен продукт сирак, разрешение за търговия при определени условия с евентуални специални задължения във връзка с разрешението за търговия при определени условия, ЛПМТ, PRIME или план за педиатрично изследване (ППИ); — дават се подробности за текущи или планирани програми за ранен достъп/състрадателна употреба в държавите от ЕИП; — посочват се други разрешения за търговия в държавите от ЕИП, в които РОЗТ се прилага за други показания, освен разглежданото при тази СКО показание, както и за допълнително(и) показание(я), което(които) вече е(са) представено(и) на ЕМА и е(са) в процес на преглед. За твърденията се предоставят препратки. Пълните текстове на посочените в препратките източници се предоставят в допълнение Г.1. 2.3. Съвместна научна консултация (СНК), свързана със съвместната клинична оценка (СКО) Когато лекарственият продукт е бил предмет на СНК съгласно РОЗТ, в този раздел се обяснява всяко отклонение от препоръчаното предложение за генериране на доказателства. Препоръките се документират в допълнение Г.9.

3. Обхват на оценката В този раздел: — се вписва отново обхватът на оценката във формàта, споделен с РЗТ в първото искане на Комисията, посочено в член 10, параграф 1 от РОЗТ; — посочват се ясно всички PICO, за които не са представени резултати, и се обясняват причините за пропускането им. ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj 21/33

BG OB L, 24.5.2024 г. 4. Описание на методите, използвани при изготвянето на съдържанието на досието В този раздел се описват методите, използвани при изготвянето на съдържанието на досието, като се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ. Всички отклонения се описват и обосновават. 4.1. Критерии за подбор на изследвания за СКО В този раздел се посочват критериите за включване и изключване на изследвания, които да бъдат разгледани за тази СКО, въз основа на обхвата на оценката и като се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ. Всички отклонения се описват и обосновават. Критериите за включване и изключване се определят и предоставят по целесъобразност за всеки PICO. 4.2. Извличане на информация и подбор на относими изследвания 4.2.1. Извличане на информация РЗТ извършва процес на извличане на информация с цел определяне на доказателствата, които да се използват за изготвянето на досието.

В процеса на извличане се разглеждат систематично следните източници на информация: 1) клинични изследвания за ефикасност и безопасност и когато е уместно, други приложими изследвания, проведени или спонсорирани от РЗТ или от трети страни, за да се включи цялата публикувана и непубликувана към момента информация (данни, анализи и други доказателства) от изследвания на лекарствения продукт, на които РЗТ е бил спонсор, както и съответна информация за изследвания от трети страни, ако е налична; 2) библиографски бази данни. Търсенето се извършва най-малко в библиографската база данни на Националната библиотека по медицина на САЩ (National Library of Medicine — MEDLINE) и в базата данни на централния регистър за контролирани изпитвания на мрежата Cochrane (Cochrane Central Register of Controlled Trials); 3) регистри на изследвания и регистри на резултати от изследвания (бази данни от клинични изпитвания); 4) доклади за ОЗТ за лекарствения продукт, предмет на СКО, от държави от ЕИП, в които се прилага РОЗТ,

както и от Австралия, Канада, Обединеното кралство и Съединените американски щати; 5) клиничните данни за безопасност и ефикасност, включени в досието, представено на ЕМА; 6) регистри на пациентите. В този раздел: — се предоставя списък на източниците, в които е извършено систематично търсене на изследвания, имащи отношение към СКО в съответствие с обхвата на оценката, и се посочва датата на всяко търсене. Крайната дата на търсенето е максимум 3 месеца преди представянето на досието; — посочва се дали и кога може да бъдат налични нови данни от значение за обхвата на оценката. Всички стратегии за търсене се документират изчерпателно в допълнение Г.2. 4.2.2. Подбор на относими изследвания В този раздел се документира подходът за подбор на относими изследвания от получените резултати при извличането на информация съгласно критериите за включване и изключване, определени в раздел 4.1. Тази информация се предоставя по целесъобразност за всеки PICO. Ако процесът на подбор се различава от препоръчания в методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ, това се описва и обосновава.

22/33 ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj

OB L, 24.5.2024 г. BG 4.3. Анализ и обобщаване на данните В този раздел се описват методите, използвани за анализ и обобщаване на данните. Методите, използвани при изготвянето на досието, и тяхното описание са в съответствие с международните стандарти за основана на доказателства медицина, като се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ. Всички отклонения се описват и обосновават. Подкрепящата документация за всеки анализ, т.е. ДКИ, протоколи от изследвания и планове за статистически анализи (включително за обобщаване на доказателствата), както и подробности за всеки използван софтуер и съответния програмен код, а също и за резултатите, които са от значение, се предоставят в съответните части на допълнение Г. В този раздел се включват посочените по-долу методически аспекти в следните съответни подраздели: 4.3.1. Описание на дизайна и методиката на включените първоначални клинични изследвания 4.3.2. Описание на резултатите от първоначалните клинични изследвания

4.3.3. Преки сравнения чрез метаанализи по двойки Протоколът за обобщаване на доказателствата, включително съответният план за статистически анализ, се предоставя в допълнение Г.5. 4.3.4. Непреки сравнения Протоколът за обобщаване на доказателствата, включително съответният план за статистически анализ, се предоставя в допълнение Г.5. 4.3.5. Анализи на чувствителността В този раздел се описват и обосновават методите на всички извършени анализи на чувствителността. В него се описва целта на анализа на чувствителността или кой методически параметър се разглежда с него, както и приетите допускания. 4.3.6. Анализи по подгрупи и други модификатори на въздействието 4.3.7. Определяне на допълнителни методи при необходимост В този раздел се описват всички други методи, приложени за получаване на резултатите, използвани в досието. 5. Резултати Представените в досието резултати са в съответствие с международните стандарти за основана на доказателства медицина, като се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ. Всички отклонения се описват и обосновават.

При представянето на резултатите се използват по целесъобразност текст, фигури и таблици. По отношение на относителната ефективност и относителната безопасност резултатите се предоставят за всяко клинично изследване и обобщаване на доказателствата, като се включват както преки, така и непреки сравнения. ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj 23/33

BG OB L, 24.5.2024 г. 5.1. Резултати от процеса на извличане на информация Резултатите от различните етапи на процеса на извличане на информация се представят по прозрачен начин. За всяко изследване се посочва следната информация: референтен идентификатор на изследването, статус на изследването, продължителност на изследването с краен срок за предаване на данните, ако е приложимо, и направления на изследването. За всеки етап от извличането на информация се посочват и изброяват изследванията, които не са взети предвид в досието. За всяко от тях се посочва причината, поради която то е било изключено. Представянето на резултатите включва следните съответни подраздели: 5.1.1. Списък на изследванията, проведени или спонсорирани от РЗТ или от трети страни В този раздел се представя информация за всички изследвания, проведени или спонсорирани от РЗТ и от трети страни, посочени в приложение I, буква б) от РОЗТ, включително всички изследвания от представеното на ЕМА досие, от които се черпят клинични данни за безопасност и ефикасност. Списъкът се ограничава до изследвания с участието на пациенти, имащи отношение към терапевтичното показание, за което е изготвено досието. В този раздел се посочва също така дали и кога по време на периода на оценяване може да бъдат налични нови данни от значение за обхвата на оценката.

5.1.2. Изследвания, установени при търсене в библиографски бази данни В този раздел се представят резултатите от търсенето на изследвания за лекарствения продукт и негова(и) сравнителна(и) алтернатива(и), когато е уместно (напр. за непреки метаанализи), в библиографски бази данни. 5.1.3. Изследвания в регистри на изследвания и регистри на резултати от изследвания (бази данни от клинични изпитвания) В този раздел се представят резултатите от търсенето на изследвания за лекарствения продукт и негова(и) сравнителна(и) алтернатива(и), когато е уместно, в регистри с изследвания/регистри с резултати от изследвания. 5.1.4. Доклади за ОЗТ В този раздел се изброяват наличните доклади за ОЗТ за лекарствения продукт, предмет на СКО, от държави от ЕИП, в които се прилага РОЗТ, и от Австралия, Канада, Обединеното кралство и Съединените американски щати. Докладите за ОЗТ се предоставят в допълнение Г.7. Посочват се всички допълнителни относими доказателства, установени в тези доклади за ОЗТ, които не са установени в други източници.

5.1.5. Изследвания от досиетата, представени на ЕМА В този раздел се изброяват всички клинични изследвания за ефикасност и безопасност и когато е уместно, други приложими изследвания, които са включени в досието, представено на ЕМА. Ако главните (основните) изследвания не са използвани в никой PICO, те се представят в допълнение В и се предоставят в допълнение Г.6. 5.1.6. Изследвания от регистри на пациентите В този раздел се представят резултатите от търсенето на изследвания за лекарствения продукт и негова(и) сравнителна(и) алтернатива(и), когато е уместно, в регистри на пациентите. 5.1.7. Списък на включените изследвания като цяло и по отделен PICO В този раздел се определя списъкът на изследванията, включени в описанието на относителната ефективност и относителната безопасност, които служат за основа на всеки PICO. 24/33 ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj

OB L, 24.5.2024 г. BG 5.2. Характеристики на включените изследвания В този раздел се предоставя общ преглед в табличен вид на дизайна на изследването и на популацията на изследването за всички изследвания, включени в описанието на относителната ефективност и относителната безопасност във всеки от PICO. Предоставя се информация по-конкретно за: — вида и дизайна на изследването; — началната дата и продължителността на изследването; — включената в изследването популация, включително основните критерии за допустимост и мястото на извършване на изследването; — характеристиките на интервенцията и на сравнителната(ите) алтернатива(и); — крайните точки на изследването; — крайния срок за предаване на данните, ако е приложимо; — размера на извадката; — методите на анализ. Описват се интервенциите в рамките на изследването и се предоставя информация за неговия ход (т.е. планирано и действително време на проследяване за всеки резултат). Описват се накратко изследванията, включени в досието. Подробно описание на методиката на изследването се предоставя в допълнение А.

5.3. Резултати от изследването на относителната ефективност и относителната безопасност В този раздел се предоставят резултатите за относителната ефективност и относителната безопасност съгласно обхвата на оценката. В него се предоставя също и цялата информация, необходима за оценяване на степента на сигурност на относителните ползи, като се вземат предвид силните страни и ограниченията на наличните доказателства. В подробната информация, необходима за оценяване на степента на сигурност, която включва, но не се ограничава до оценка на риска от отклонение, се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ. Всички отклонения се описват и обосновават. Подробностите се предоставят в съответните допълнения. 5.3.1. Резултати за пациентска популация <Z-1> В този раздел се разглежда до каква степен включената(ите) пациентска(и) популация(и) и/или сравнителна (и) алтернатива(и) за всяко изследване обхваща(т) относимата(ите) пациентска(и) популация(и)/сравнителна (и) алтернатива(и) в съответствие с обхвата на оценката.

В него в подраздели се представят резултатите за всички PICO, в които се разглежда пациентската популация <Z-1>. Предвижда се отделен раздел за всяка пациентска популация <Z-1>, <Z-2> и т.н., определена в PICO. Предоставя се информация за вида на анализираното сравнение (напр. пряко сравнение, коригирано непряко сравнение), както и за съответните направления на изследването за всяко отделно изследване. Ако за оценката е анализирана подпопулация от дадено изследване, се описват характеристиките на съответната подпопулация и се посочва броят на включените пациенти. ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj 25/33

BG OB L, 24.5.2024 г. 5.3.1.1. Характеристики на пациентите за PICO < 1> В този раздел се представят характеристиките на пациентите от всички изследвания, обхващащи относимата пациентска популация, включена във всеки PICO. Посочва се дали включените пациентски популации се различават в отделните изследвания. Ако само една подпопулация от дадено изследване представлява относимата популация за СКО, в този раздел се посочват характеристиките на пациентите за тази подходяща популация. 5.3.1.2. Получени здравни резултати за PICO < 1> и несигурност по отношение на резултатите За дадена пациентска популация се посочват в табличен вид получените здравни резултати за всеки отделен PICO, като се описват относителната ефективност и относителната безопасност. Разделът започва с описание и обосновка на избора на доказателства (вид сравнение), представени за разглеждане на дадения PICO < 1>. За всеки допълнителен въпрос с използване на PICO, свързан с дадена пациентска популация, се добавя нов подраздел, в който се представят резултатите по отношение на здравните резултати за този въпрос с използване на PICO.

В този раздел се посочват: — общ преглед на наличните резултати (изисквани в обхвата на оценката) за всяко изследване; — общ преглед на хода на включените изследвания, действителната продължителност на лечението и на периода на наблюдение за интервенцията в рамките на изследването и сравнителната алтернатива; — описание на използвания метод за обобщаване на доказателствата, включително съответните му силни страни и ограничения, заедно с всички фактори, които произтичат от тези методи и тяхното прилагане, които може да засегнат сигурността на доказателствата; — изискваните резултати за относителната ефективност и относителната безопасност (т.е. относителните ползи от лекарствения продукт спрямо сравнителната алтернатива). В този раздел се включват резултатите от всички отделни изследвания, както и количествените обобщения на резултатите, напр. от метаанализите. Описват се накратко заключенията от анализа на всеки от представените резултати. Пояснява се дали доказателствата са получени от пряко или непряко сравнение. Ако резултатите са посочени по крайни срокове за предаване на данните, се предоставят всички получени резултати. Посочените крайни срокове за предаване на резултатите се обосновават. Предоставя се информация за количеството липсващи данни и за причините за тяхната липса, предоставят се и резултатите за всички анализи на чувствителността;

— описание на евентуални проблеми, които засягат степента на сигурност на относителните ползи. 6. Списък на препратките Допълнения Допълнение А. Списък в табличен вид и информация за методите на всички изследвания, включени в СКО. В допълнението се представя списък на всички изследвания, включени в описанието на относителната ефективност и относителната безопасност. Освен това за всяко изследване от списъка се предоставя информация за методите на изследване и диаграма на пациентите. Допълнение Б. Информация за оценяване на степента на сигурност на относителните ползи (включително, но не само по отношение на риска от отклонение). Допълнение В. Резултати от главното изследване/главните изследвания от програмата за клинично разработване на лекарствения продукт (ако не са включени в представянето по въпрос(и) с използване на PICO). Допълнение Г. Базова документация Г.1. Пълни текстове на посочените в препратките източници Г.2. Документация за извличането на информация Г.2.1. Документация за стратегиите за търсене за всеки източник на информация

Г.2.2. Резултати от извличането на информация в стандартен формат 26/33 ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj

OB L, 24.5.2024 г. BG Г.3. Програмен код за използваните за анализи програми В това допълнение се предоставят програмен код и относим резултат, ако анализът и съответните изчисления не могат да се опишат с конкретен стандартен метод. Г.4. Доклади от изследвания за първоначални клинични изследвания В това допълнение се предоставят ДКИ, включително протоколите от изследвания и плановете за статистически анализ, посочени в приложение I, буква б) от РОЗТ. Г.5. Доклади от изследвания за изследвания за обобщаване на доказателствата В това допълнение се предоставят всички актуални публикувани и непубликувани информация и анализи на данни, включително протоколите от изследвания и плановете за статистически анализ, посочени в приложение I, буква б) от РОЗТ, които се изискват за изследванията за обобщаване на доказателствата. Г.6. Клинични данни за безопасност и ефикасност, включени в досието, представено на ЕМА В това допълнение се предоставят модули 2.5, 2.7.3 и 2.7.4 от досието за клинично изпитване (във формàта за представяне на EMA), както и съответните ДКИ (вж. раздел В.4 „Доклади от изследвания“ в ДКИ). За всяко изследване съответният ДКИ се предоставя само веднъж.

Г.7. Доклади за ОЗТ на лекарствения продукт, предмет на СКО Г.8. Информация за основани на регистри изследвания В това допълнение се включват изследвания за лекарствения продукт от регистри на пациентите, ако са налични такива изследвания. Г.9. Информация за СНК ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj 27/33

BG OB L, 24.5.2024 г. ПРИЛОЖЕНИЕ II ОБРАЗЕЦ НА ДОКЛАД ЗА СЪВМЕСТНА КЛИНИЧНА ОЦЕНКА Докладът е в съответствие с международните стандарти за основана на доказателства медицина, като се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ. Списък на съкращенията В списъка, който следва, са представени предложения за съкращения. Той може да бъде адаптиран за доклада. Съкращение Значение Анатомо-терапевтично-химична класификация на СЗО Лекарствен продукт за модерна терапия Доклад от клинично изследване Европейско икономическо пространство Европейска агенция по лекарствата Европейски съюз Оценка на здравните технологии Координационна група на държавите членки за оценка на здравните технологии Регламент (ЕС) 2021/2282 на Европейския парламент и на Съвета от 15 декември 2021 г. относно оценката на здравните технологии и за изменение на Директива 2011/24/ЕС. Разработчик на здравни технологии Съвместна клинична оценка Съвместна научна консултация

Набор от параметри за съвместната клинична оценка по отношение на пациентската популация — интервенцията(ите) — сравнителната(ите) алтернатива(и) — здравните резултати Схема за приоритетни лекарства на Европейската агенция по лекарствата Рандомизирано контролно изпитване Риск от отклонение Обобщение на характеристиките на продукта ATC ЛПМТ ДКИ ЕИП EMA ЕС ОЗТ КГОЗТ РОЗТ РЗТ СКО СНК PICO PRIME РКИ RoB ОХП и т.н. Съдържание Списък на таблиците 1. Обща информация за СКО В този раздел се посочват: — информация за оценителя и съоценителя; — общ преглед на процедурните стъпки и сроковете за тях; — информация за участието на пациентите, клиничните експерти и другите имащи отношение експерти, както и за приноса, получен от пациентски организации, организации на здравни специалисти и клинични и научни общества. Приносът от експерти и заинтересовани страни се предоставя в допълнение А; — информация за предишни СНК съгласно РОЗТ. 28/33 ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj

OB L, 24.5.2024 г. 2. Обща информация 2.1. Общ преглед на медицинското състояние В този раздел се посочват: BG — резюме на медицинското състояние, включително симптомите и тежестта и естественото развитие на медицинското състояние, и разпространението или проявата му в държавите от ЕИП, в които се прилага РОЗТ, ако такава информация е налична; — кратко описание на целевата пациентска популация и нейните характеристики, отразени в обхвата на оценката, както е определен съгласно член 8, параграф 6 от РОЗТ; — кратко описание на лечебната пътека за медицинското състояние и дали тя се различава съществено в отделните държави от ЕИП, в които се прилага РОЗТ, както и ако е уместно, за различните етапи и/или подвидове или подпопулации, свързани с медицинското състояние. 2.2. Описание на лекарствения продукт 2.2.1. Характеристики на лекарствения продукт В този раздел се описват характеристиките на оценявания лекарствен продукт („лекарствения продукт“) и се посочва следната информация: — патентовано наименование;

— активно(и) вещество(а); — фармацевтична(и) форма(и); — терапевтично показание; — името на притежателя на разрешението за търговия; — механизъм на действие; — код АТС, когато вече е зададен. 2.2.2. Изисквания/указания за употреба В този раздел се включва описание на начините на приложение, дозирането на лекарствения продукт и продължителността на лечението. 2.2.3. Регулаторен статус на лекарствения продукт В този раздел се описва регулаторната информация за лекарствения продукт и се предоставят подробности за процедурната пътека за лекарствения продукт в ЕС, като например обозначение като лекарствен продукт сирак, разрешение за търговия при определени условия с евентуални специални задължения във връзка с разрешението за търговия при определени условия, ЛПМТ или PRIME. В раздела се предоставят също така подробности за текущи или планирани програми за ранен достъп/състрадателна употреба в държавите от ЕИП. Когато е целесъобразно, се включват електронни препратки към ОХП — за данни за други лицензирани терапевтични показания, и към досието — за допълнителна регулаторна информация.

3. Обхват на оценката В този раздел се вписва отново обхватът на оценката, както е определен съгласно член 8, параграф 6 от РОЗТ. ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj 29/33

BG 4. Резултати OB L, 24.5.2024 г. Представените в този раздел резултати са в съответствие с международните стандарти за основана на доказателства медицина, като се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ. Всички отклонения се описват и обосновават. 4.1. Извличане на информация Този раздел включва: — описание на извличането на информация, осъществено от РЗТ; — оценка на целесъобразността на източниците и стратегиите на РЗТ за търсене. В него се посочва датата на изготвяне на списъка на изследванията, които са проведени или спонсорирани от РЗТ или от трети страни, посочени в приложение I, буква б) от РОЗТ, както и датата на последното търсене на лекарствения продукт и сравнителната(ите) алтернатива(и) в библиографски бази данни и в регистри на изследвания и регистри на резултати от изследвания (бази данни от клинични изпитвания). Подробна информация се предоставя в допълнение Б. 4.1.1. Списък на включените изследвания като цяло и по отделен PICO

В този раздел в табличен вид се предоставят: — общ преглед на всички включени изследвания и съответните препратки към тези изследвания като цяло и по отделен PICO; — списъкът на включените от РЗТ изследвания, които са били изключени от оценката, заедно с обосновка за изключването им. 4.2. Характеристики на включените изследвания и риск от отклонение 4.2.1. Включени изследвания В този раздел за включените в оценката изследвания се предоставят: — информация за дизайна на изследването (напр. изследвания с рандомизация, с кодиране или с успоредно наблюдение, както и основните критерии за включване и изключване); — информация за включените в изследването популации (напр. диагноза, обща сериозност на медицинското състояние и линия на лечение); — характеристики на интервенциите в рамките на изследването; — информация за хода на изследването (напр. планирано и действително време за проследяване за всеки резултат); — информация за продължителността на изследването. 4.2.2. RoB В този раздел се описва оценката на риска от отклонение на равнището на изследването, като се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ.

30/33 ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj

OB L, 24.5.2024 г. BG 4.3. Резултати от изследването на относителната ефективност и относителната безопасност Резултатите за относителната ефективност и относителната безопасност се представят в съответствие с обхвата на оценката, определен съгласно член 8, параграф 6 от РОЗТ, за всеки отделен PICO. Прави се оценка на степента на сигурност на относителната ефективност и относителната безопасност, като се разглеждат силните страни и ограниченията на наличните доказателства и се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ. 4.3.1. Резултати за пациентска популация <Z-1> В този раздел се разглежда до каква степен включената(ите) пациентска популация и/или сравнителна(и) алтернатива(и) за всяко изследване обхващат относимата пациентска популация/сравнителна(и) алтернатива (и) в съответствие с обхвата на оценката, определен съгласно член 8, параграф 6 от РОЗТ. За всяка пациентска популация, определена в PICO, се предвижда отделен раздел. В него в подраздели се представят резултатите за всички PICO, в които се разглежда тази пациентска популация.

4.3.1.1. Характеристики на пациентите В този раздел се представят характеристиките на пациентите от всички изследвания, като се обхваща относимата пациентска популация, включена във всеки от PICO, в които се разглежда тази пациентска популация. 4.3.1.2. Методи за обобщаване на доказателствата В този раздел се описват накратко, когато е приложимо, използваните от РЗТ методи за обобщаване на доказателствата, включително съответните силни страни и ограничения, както и всички фактори, които произтичат от тези методи и тяхното прилагане, които може да засегнат сигурността на доказателствата, като се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ. 4.3.1.3. Получени здравни резултати за PICO < 1> и несигурност по отношение на резултатите За дадената пациентска популация се посочват получените здравни резултати за всеки отделен PICO, като се описват относителната ефективност и относителната безопасност. Разделът започва с описание и обосновка на избора на доказателства (вид сравнение), представени за разглеждане на дадения PICO < 1>.

В раздела се представя общ преглед на наличните резултати (изисквани в обхвата на оценката) за всяко изследване. Резултатите за относителната ефективност и относителната безопасност (т.е. относителните ползи от лекарствения продукт спрямо сравнителната алтернатива) включват резултатите от всички отделни изследвания, както и всяко количествено обобщаване на резултатите, напр. от метаанализи. Описват се накратко заключенията от анализа на всеки от представените резултати. В описанието се разглеждат всички въпроси, които засягат степента на несигурност на относителните ползи, като се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ. За всеки допълнителен въпрос с използване на PICO, свързан с дадена пациентска популация, се добавя нов подраздел, в който се представят резултатите по отношение на здравните резултати за този въпрос с използване на PICO. ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj 31/33

BG OB L, 24.5.2024 г. 4.3.2. Резултати от главното изследване от програмата за клинично разработване на лекарствения продукт (ако не са използвани в никой PICO) 4.3.2.1. Характеристики на основното изследване 4.3.2.2. Характеристики на пациентите 4.3.2.3. Получени здравни резултати от основното изследване и несигурност по отношение на резултатите 5. Препратки Допълнения Допълнение А. Принос от експерти и от заинтересовани страни Допълнение Б. Оценка на извличането на информация Допълнение В. Допълнителна информация и данни от изследването, включително несигурност по отношение на резултатите 32/33 ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj

OB L, 24.5.2024 г. BG ПРИЛОЖЕНИЕ III ОБРАЗЕЦ НА ОБОБЩЕН ДОКЛАД ЗА СЪВМЕСТНА КЛИНИЧНА ОЦЕНКА Обобщеният доклад е кратък и представлява общ преглед на оценката, който може да се чете самостоятелно. За изготвянето му се вземат предвид, ако са налични, методическите насоки, приети от КГОЗТ съгласно член 3, параграф 7, буква г) от РОЗТ. Обобщеният доклад включва най-малко следното: — обща информация с описание най-малкото на интервенцията и на медицинското състояние, което ще се лекува; — обхвата на оценката, предвиден в член 8, параграф 6 от РОЗТ; — информация за участието на пациентите, клиничните експерти и другите имащи отношение експерти, както и за приноса, получен от пациентски организации, организации на здравни специалисти и клинични и научни общества; — обобщени таблици, включително несигурност на доказателствата, за всеки PICO, с кратко описание на резултатите. ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/1381/oj 33/33